Hey1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Hey1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02872

品系全称

C57BL/6JCya-Hey1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-15213-Hey1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hey1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02872) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
Notch信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
hairy/enhancer-of-split related with YRPW motif 1
基因别称
CHF2,HRT1,Herp2,Hesr1,bHLHb31,hesr-1
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010423 | Ensembl: ENSMUST00000042412
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1341800Homozygous null mice are healthy and fertile with no major developmental defects.
基因HEY1,也称为hairy/enhancer of split related with YRPW motif 1,属于基本螺旋-环-螺旋(bHLH)转录因子家族,具有抑制Notch信号通路的活性。HEY1在胚胎发育过程中发挥着重要作用,特别是在心脏、中枢神经系统和血管系统的形成中。在成体中,HEY1参与了多种生物学过程,包括细胞分化和肿瘤发生[4]。

HEY1的转录活性受到多种机制的调控,包括表观遗传修饰、翻译后修饰和蛋白质相互作用。在成骨肉瘤细胞中,HEY1的一个自然发生的非同义多态性Leu94Met,将其从雄激素受体的共抑制因子转变为共激活因子,而不影响其内在的转录抑制结构域。此外,Leu94Met多态性还消除了HEY1介导的p53激活,抑制了HEY1诱导的p53依赖性细胞周期阻滞和异常细胞分化[3]。这些发现表明,Leu94Met多态性在HEY1的生物学功能中起着重要作用,可能会影响肿瘤发生过程。

HEY1的表达和活性受到多种信号通路的调控,包括Notch信号通路、Wnt信号通路和转化生长因子β(TGF-β)信号通路。在胶质母细胞瘤中,HEY1的表达受到DNA甲基化的调控。HEY1启动子区域的超甲基化状态导致HEY1的表达下调,而HEY1的沉默则导致细胞侵袭、迁移和增殖的减少[5]。这些发现表明,HEY1可能是一个重要的预测标记和治疗靶点,用于胶质母细胞瘤的治疗。

在肺腺癌中,HEY1的表达与顺铂耐药性有关。HEY1的沉默导致顺铂耐药性的发生,并伴随着上皮-间质转化(EMT)的改变。HEY1的沉默显著上调了E-钙粘蛋白的表达,下调了波形蛋白的表达,而HEY1的上调则导致E-钙粘蛋白的下调和波形蛋白的上调。这些发现表明,HEY1可能通过调节EMT来介导肺腺癌中顺铂耐药性的发生[6]。

HEY1与NCOA2融合基因的表达与间充质软骨肉瘤的发生有关。HEY1-NCOA2融合基因的表达导致细胞转化,并诱导典型的双相形态。HEY1-NCOA2与活性增强子之间存在频繁的相互作用,并影响软骨特异性转录因子的功能[2]。此外,HEY1-NCOA2的表达还与8q21.11微缺失综合征的神经发育和心脏缺陷有关[4]。

HEY1的SUMO化修饰对其在血管生成中的作用至关重要。HEY1的SUMO化修饰由TRIM28介导,促进了HEY1介导的血管生成受体酪氨酸激酶(RTK)信号通路的抑制和血管生成。SUMO化修饰促进了HEY1同源二聚体的形成,从而保持了HEY1的DNA结合能力。而血管生成刺激物导致HEY1的脱SUMO化,导致HEY1与HES-1形成异源二聚体,从而失去HEY1的血管生成抑制活性[1]。

综上所述,基因HEY1在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞分化、发育、血管生成和肿瘤发生。HEY1的表达和活性受到多种机制的调控,包括表观遗传修饰、翻译后修饰和蛋白质相互作用。HEY1的研究有助于深入理解其在疾病发生发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ren, Ruizhe, Ding, Sha, Ma, Kefan, Wei, Xiyang, Yu, Luyang. 2024. SUMOylation Fine-Tunes Endothelial HEY1 in the Regulation of Angiogenesis. In Circulation research, 134, 203-222. doi:10.1161/CIRCRESAHA.123.323398. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38166414/
2. Tanaka, Miwa, Homme, Mizuki, Teramura, Yasuyo, Maruyama, Reo, Nakamura, Takuro. 2023. HEY1-NCOA2 expression modulates chondrogenic differentiation and induces mesenchymal chondrosarcoma in mice. In JCI insight, 8, . doi:10.1172/jci.insight.160279. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37212282/
3. Villaronga, M A, Lavery, D N, Bevan, C L, Llanos, S, Belandia, B. 2009. HEY1 Leu94Met gene polymorphism dramatically modifies its biological functions. In Oncogene, 29, 411-20. doi:10.1038/onc.2009.309. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19802006/
4. Ben Ayed, Ikhlas, Bouzid, Amal, Kammoun, Fatma, Kamoun, Hassen, Masmoudi, Saber. 2021. 8q21.11 microdeletion syndrome: Delineation of HEY1 as a candidate gene in neurodevelopmental and cardiac defects. In Molecular genetics & genomic medicine, 9, e1811. doi:10.1002/mgg3.1811. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34549899/
5. Tsung, Andrew J, Guda, Maheedhara R, Asuthkar, Swapna, Prasad, Durbaka V R, Velpula, Kiran K. . Methylation regulates HEY1 expression in glioblastoma. In Oncotarget, 8, 44398-44409. doi:10.18632/oncotarget.17897. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28574840/
6. Gao, Jin, Li, Yadong, Zou, Xiaoteng, Chen, Yijiang, Wang, Zhaoxia. 2022. HEY1-mediated cisplatin resistance in lung adenocarcinoma via epithelial-mesenchymal transition. In Medical oncology (Northwood, London, England), 40, 18. doi:10.1007/s12032-022-01886-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36396748/