Herc2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Herc2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02864

品系全称

C57BL/6JCya-Herc2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-15204-Herc2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Herc2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02864) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
HECT and RLD domain containing E3 ubiquitin protein ligase 2
基因别称
D15F32S1h,D7H15F32S1,D7H15F37S1,jdf2,mKIAA0393,rjs
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001360080 | Ensembl: ENSMUST00000164095
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 11~12
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:103234Homozygotes for null mutations exhibit runting, nervousness, and incoordination. Males are sterile with sperm abnormalities, while females show reduced fertility and impaired maternal ability. Also see alleles at the Oca2 (p) locus for deletions that encompass the Herc2 gene.
HERC2(HECT domain and RCC1-like domain-containing protein 2)是一种E3泛素连接酶,它通过调节不同蛋白底物的泛素化参与多种细胞过程。HERC2基因位于人类15号染色体上,编码一个具有HECT结构域和RCC1样结构域的蛋白质。HECT结构域负责识别并泛素化底物蛋白,而RCC1样结构域与细胞周期的调节有关。HERC2在细胞内信号转导、细胞增殖、凋亡和DNA修复等过程中发挥着重要作用。HERC2的功能异常与多种疾病的发生发展密切相关,包括癌症、神经发育障碍等。

在肝癌(HCC)的研究中,HERC2的表达水平与患者的预后密切相关。研究发现,HERC2的高表达与HCC患者的较差预后相关。HERC2通过激活STAT3信号通路,增强HCC细胞的干细胞特性以及PD-L1介导的免疫逃逸,从而促进炎症诱导的HCC进展。此外,HERC2还与内质网(ER)驻留蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)结合,限制PTP1B从ER向ER-质膜连接的转位,从而减轻PTP1B对Janus激酶2(JAK2)磷酸化的抑制作用。这些发现表明HERC2在HCC的发生发展中起着重要的调节作用[1]。

家族性胶质瘤是一种具有强遗传易感性的脑肿瘤,HERC2基因在其中也发挥着重要作用。研究发现,HERC2基因在家族性胶质瘤患者中存在显著的基因变异富集。此外,HERC2基因的罕见非编码变异也被发现可能影响转录因子结合位点或导致隐匿性剪接。这些研究结果表明HERC2基因在家族性胶质瘤的发生发展中起着重要的遗传调控作用[2]。

此外,HERC2基因的变异还与一些神经发育障碍有关。例如,HERC2基因的突变可能导致HERC2蛋白水平的显著降低,进而引起一种称为HERC2相关综合征的神经发育障碍。该综合征的临床表现包括全身发育迟缓、智力障碍、自闭症和运动障碍等。此外,HERC2基因的变异还与安格尔曼综合征(AS)的发生发展有关。研究发现,HERC2基因的缺失与AS的发病密切相关。HERC2基因的突变可能导致E6AP活性的降低,进而引起神经发育障碍[5,6]。

除了在神经发育障碍中的作用外,HERC2还参与调节细胞对氧化应激的反应。研究发现,HERC2基因的突变可能导致C-RAF/MKK3/p38信号通路的激活,进而改变细胞对氧化应激的反应。HERC2基因的缺失导致细胞对氧化应激的抵抗能力增强,这与NRF2和其靶基因的表达上调有关。这些研究结果表明HERC2在调节细胞对氧化应激的反应中发挥着重要作用[3]。

此外,HERC2还参与调节自噬途径。研究发现,HERC2基因的缺失导致自噬相关蛋白LC3水平的变化,以及自噬通路的上调。机制研究表明,HERC2与去泛素化酶USP20相互作用,并调节USP20蛋白水平。HERC2的缺失导致USP20蛋白水平的升高,进而影响自噬起始激酶ULK1的稳定性。这些研究结果表明HERC2在自噬途径的调节中发挥着重要作用[4]。

综上所述,HERC2基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞信号转导、细胞增殖、凋亡、DNA修复、细胞对氧化应激的反应以及自噬途径的调节等。HERC2的功能异常与多种疾病的发生发展密切相关,包括癌症、神经发育障碍等。因此,深入研究HERC2的生物学功能和作用机制对于理解疾病的发病机制和寻找新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Liu, Yunzhi, Xu, Qishan, Deng, Fan, Chen, Qingyun, Zuo, Daming. 2023. HERC2 promotes inflammation-driven cancer stemness and immune evasion in hepatocellular carcinoma by activating STAT3 pathway. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 42, 38. doi:10.1186/s13046-023-02609-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36721234/
2. Choi, Dong-Joo, Armstrong, Georgina, Lozzi, Brittney, Wood, S M, Zarowiecki, M. 2023. The genomic landscape of familial glioma. In Science advances, 9, eade2675. doi:10.1126/sciadv.ade2675. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37115922/
3. Sala-Gaston, Joan, Pedrazza, Leonardo, Ramirez, Juanma, Ventura, Francesc, Rosa, Jose Luis. 2022. HERC2 deficiency activates C-RAF/MKK3/p38 signalling pathway altering the cellular response to oxidative stress. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 79, 548. doi:10.1007/s00018-022-04586-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36241744/
4. Sala-Gaston, Joan, Pérez-Villegas, Eva M, Armengol, José A, Ventura, Francesc, Rosa, Jose Luis. 2024. Autophagy dysregulation via the USP20-ULK1 axis in the HERC2-related neurodevelopmental disorder. In Cell death discovery, 10, 163. doi:10.1038/s41420-024-01931-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38570483/
5. Harlalka, Gaurav V, Baple, Emma L, Cross, Harold, Rosa, Jose Luis, Crosby, Andrew H. 2012. Mutation of HERC2 causes developmental delay with Angelman-like features. In Journal of medical genetics, 50, 65-73. doi:10.1136/jmedgenet-2012-101367. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23243086/
6. Algahtani, Hussein, Shirah, Bader, Daghistani, Mustafa, Abdulkareem, Angham Abdulrahman, Naseer, Muhammad Imran. 2020. A Novel Mutation in HERC2 Gene in a Patient with Global Developmental Delay, Intellectual Disability, and Refractory Seizures. In Neuropediatrics, 52, 150-152. doi:10.1055/s-0040-1712528. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33065750/