Heph-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Heph-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02863

品系全称

C57BL/6JCya-Hephem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-15203-Heph-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Heph-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02863) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
hephaestin
基因别称
C130006F04Rik,Cpl,Hp,mKIAA0698,sla
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010417.2 | Ensembl: ENSMUST00000033553
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 9
敲除长度
~637 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1332240Hemizygous male and homozygous female mutants are small and pale at birth, exhibit a hypochromic anemia which tends to disappear with age. Mutants have impaired iron transport in the placenta and in the gut.
Heph,也称为hephaestin,是一种重要的多铜铁氧酶,在细胞铁稳态中发挥着关键作用。Heph通过催化铁离子从二价铁(Fe2+)转化为三价铁(Fe3+),促进铁从细胞内转运到细胞外。Heph与另一种铁氧酶——血清铜蓝蛋白(Cp)协同作用,共同调节铁的代谢和转运。Heph主要表达于肠上皮细胞、肝细胞、肾细胞和神经胶质细胞等组织中,而Cp主要表达于肝细胞和血浆中。

Heph在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括铁代谢、神经系统功能和肿瘤发生等。Heph的缺陷会导致铁在细胞内积累,引发一系列病理变化。例如,Heph和Cp的双重敲除小鼠会出现脑内铁积累和氧化损伤,导致认知和记忆障碍[2]。此外,Heph的缺陷还与多种神经退行性疾病的发生发展密切相关,如帕金森病、阿尔茨海默病等[7]。

Heph在肿瘤发生中也发挥重要作用。研究发现,Heph在多种肿瘤组织中表达下调,可能与肿瘤细胞的铁稳态失调和化疗耐药性有关[1]。例如,结直肠癌组织中Heph和CDX2的表达水平降低,而miR-24-3p的表达水平升高。miR-24-3p通过靶向CDX2/HEPH轴,抑制Heph的表达,从而降低肿瘤细胞对化疗药物MTX的敏感性[1]。

Heph在生殖系统功能中也发挥着重要作用。研究发现,高蛋产量的火鸡(HEPH)表现出与HPG轴刺激相关的下丘脑和垂体基因表达增加,以及垂体对GnRH刺激的体外反应性增加,而低蛋产量的火鸡(LEPH)则表现出相反的现象[3]。此外,在火鸡的卵泡中,HPT轴的基因表达水平在LEPH中升高,而在HEPH中降低,这可能与甲状腺激素和雌激素对HPT轴的调节作用有关[4]。

Heph还在其他生物学过程中发挥重要作用。例如,Heph的缺陷会导致肾铁沉积和毒性,影响肾功能[5]。此外,Heph在肺癌中的表达水平与预后相关,高表达Heph的肺腺癌和肺鳞癌患者预后较好[6]。

综上所述,Heph是一种重要的多铜铁氧酶,在细胞铁稳态、神经系统功能、肿瘤发生和生殖系统功能等方面发挥着重要作用。Heph的缺陷会导致铁在细胞内积累,引发一系列病理变化,如神经退行性疾病、肿瘤和肾功能损伤等。因此,深入研究Heph的生物学功能和作用机制,对于理解相关疾病的发病机制和寻找新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Zhang, Hong-Wei, Shi, Yi, Liu, Ji-Bin, Ma, Yu-Shui, Fu, Da. 2021. Cancer-associated fibroblast-derived exosomal microRNA-24-3p enhances colon cancer cell resistance to MTX by down-regulating CDX2/HEPH axis. In Journal of cellular and molecular medicine, 25, 3699-3713. doi:10.1111/jcmm.15765. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33621425/
2. Chen, Zheng, Jiang, Ruiwei, Chen, Mengxia, Anderson, Gregory J, Chen, Huijun. 2019. Multi-copper ferroxidase deficiency leads to iron accumulation and oxidative damage in astrocytes and oligodendrocytes. In Scientific reports, 9, 9437. doi:10.1038/s41598-019-46019-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31263155/
3. Brady, Kristen, Liu, Hsiao-Ching, Hicks, Julie A, Long, Julie A, Porter, Tom E. 2020. Transcriptome analysis of the hypothalamus and pituitary of turkey hens with low and high egg production. In BMC genomics, 21, 647. doi:10.1186/s12864-020-07075-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32957911/
4. Brady, Kristen, Long, Julie A, Liu, Hsiao-Ching, Porter, Tom E. 2020. Characterization of hypothalamo-pituitary-thyroid axis gene expression in the hypothalamus, pituitary gland, and ovarian follicles of turkey hens during the preovulatory surge and in hens with low and high egg production. In Poultry science, 100, 100928. doi:10.1016/j.psj.2020.12.026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33588341/
5. Jiang, Bo, Liu, Guohao, Zheng, Jiashuo, Wang, Hongwei, Chen, Huijun. 2016. Hephaestin and ceruloplasmin facilitate iron metabolism in the mouse kidney. In Scientific reports, 6, 39470. doi:10.1038/srep39470. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27991585/
6. Zacchi, Paola, Belmonte, Beatrice, Mangogna, Alessandro, Martorana, Anna, Borelli, Violetta. 2021. The Ferroxidase Hephaestin in Lung Cancer: Pathological Significance and Prognostic Value. In Frontiers in oncology, 11, 638856. doi:10.3389/fonc.2021.638856. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34094919/
7. Jiang, Ruiwei, Hua, Chao, Wan, Yike, Vulpe, Chris D, Chen, Huijun. 2015. Hephaestin and ceruloplasmin play distinct but interrelated roles in iron homeostasis in mouse brain. In The Journal of nutrition, 145, 1003-9. doi:10.3945/jn.114.207316. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25788583/