Hells-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Hells-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02862

品系全称

C57BL/6JCya-Hellsem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-15201-Hells-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hells-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02862) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
helicase, lymphoid specific
基因别称
E130115I21Rik,LSH,Lysh,PASG,YFK8
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008234 | Ensembl: ENSMUST00000025965
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 12
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:106209Homozygotes for a null allele show DNA hypomethylation, delayed growth, multiorgan and skeletal defects, premature graying, alopecia, low fat deposition, kyphosis, cachexia and early death. Homozygotes for another null allele show neonatal death, low birth weight, lymphoid defects and renal lesions.
Hells,也称为Helicase Lymphoid-Specific,是一种在淋巴细胞中高表达的SNF2家族的染色质重塑因子。Hells在维持基因组稳定性和DNA修复中发挥着关键作用,同时也在转录调控中发挥着重要作用。研究表明,Hells能够通过不同的机制调节基因表达,从而影响细胞增殖、分化和凋亡等生物学过程。Hells在多种癌症中发挥重要作用,包括T细胞淋巴瘤、结直肠癌、肝细胞癌等。Hells的异常表达与癌症的发生、发展和预后密切相关。例如,在T细胞淋巴瘤中,Hells通过减少转录过程中R-loop的积累和促进RNA聚合酶II的进展,维持基因组稳定性[1]。在结直肠癌中,Hells的过表达与不良预后相关,Hells的敲低可以抑制细胞增殖和克隆形成,并导致细胞周期阻滞[3]。此外,在肝细胞癌中,Hells的表达水平与肿瘤浸润淋巴细胞和免疫检查点基因的表达水平呈正相关,提示Hells在调节免疫反应中发挥着重要作用[6]。

除了在癌症中的作用,Hells还在其他生物学过程中发挥着重要作用。例如,Hells参与DNA甲基化的维持,与CDCA7和DNMTs共同构成ICF相关的核小体重塑复合物[2]。此外,Hells还参与减数分裂重组的启动,与PRDM9共同形成先导复合物,暴露核小体DNA,确定DNA双链断裂的位点[4]。此外,Hells还具有独立的染色质调控功能,可以影响组蛋白修饰和基因表达[5]。

综上所述,Hells是一种重要的染色质重塑因子,在维持基因组稳定性和DNA修复中发挥着关键作用。Hells在转录调控中发挥着重要作用,能够通过不同的机制调节基因表达,从而影响细胞增殖、分化和凋亡等生物学过程。Hells在多种癌症中发挥重要作用,包括T细胞淋巴瘤、结直肠癌、肝细胞癌等。Hells的异常表达与癌症的发生、发展和预后密切相关。此外,Hells还在其他生物学过程中发挥着重要作用,包括DNA甲基化的维持、减数分裂重组的启动和染色质调控等。Hells的研究有助于深入理解染色质重塑和转录调控的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Tameni, Annalisa, Mallia, Selene, Manicardi, Veronica, Ciarrocchi, Alessia, Fragliasso, Valentina. . HELLS regulates transcription in T-cell lymphomas by reducing unscheduled R-loops and by facilitating RNAPII progression. In Nucleic acids research, 52, 6171-6182. doi:10.1093/nar/gkae239. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38597676/
2. Funabiki, Hironori, Wassing, Isabel E, Jia, Qingyuan, Luo, Ji-Dung, Carroll, Thomas. 2023. Coevolution of the CDCA7-HELLS ICF-related nucleosome remodeling complex and DNA methyltransferases. In eLife, 12, . doi:10.7554/eLife.86721. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37769127/
3. Liu, Xi, Hou, Xuyang, Zhou, Yan, Xiong, Li, He, Jun. 2019. Downregulation of the Helicase Lymphoid-Specific (HELLS) Gene Impairs Cell Proliferation and Induces Cell Cycle Arrest in Colorectal Cancer Cells. In OncoTargets and therapy, 12, 10153-10163. doi:10.2147/OTT.S223668. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32063710/
4. Alavattam, Kris G, Abe, Hironori, Namekawa, Satoshi H. . Pioneering meiotic recombination. In Genes & development, 34, 395-397. doi:10.1101/gad.336438.120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32122967/
5. Shinkai, Akeo, Hashimoto, Hideharu, Shimura, Chikako, Kurumizaka, Hitoshi, Shinkai, Yoichi. . The C-terminal 4CXXC-type zinc finger domain of CDCA7 recognizes hemimethylated DNA and modulates activities of chromatin remodeling enzyme HELLS. In Nucleic acids research, 52, 10194-10219. doi:10.1093/nar/gkae677. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39142653/
6. Fang, Yuan, Tang, Weiqiang, Zhao, Dan, Zeng, Zhong, Huang, Hanfei. . Immunological function and prognostic value of lymphoid-specific helicase in liver hepatocellular carcinoma. In Cancer biomarkers : section A of Disease markers, 38, 225-239. doi:10.3233/CBM-230073. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37545225/