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Hdac6-flox 基因敲除小鼠

Hdac6-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Hdac6-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02854

品系全称

C57BL/6JCya-Hdac6em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-15185-Hdac6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Hdac6-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02854) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
histone deacetylase 6
基因别称
Hd6，Hdac5，Sfc6，mHDA2
染色体号
Chr X (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_010413 | Ensembl: ENSMUST00000033501
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 11~14
敲除长度
~1.3 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1333752Although mice homozygous for a knock-out allele exhibit global tubulin hyperacetylation, they are viable and fertile and display only a moderately impaired immune response and a minor increase in cancellous bone mineral density.
更多信息
Hdac6，即组蛋白去乙酰化酶6，是一种在细胞质中发现的组蛋白去乙酰化酶，它在细胞信号传导网络中通过去乙酰化各种细胞质底物来调节。Hdac6在多种生物学过程中发挥着关键作用，包括细胞代谢、炎症反应、神经元功能和肿瘤发生等。它能够影响多种非组蛋白蛋白的乙酰化状态，从而调节细胞内的运输、神经递质的释放和蛋白质聚集的形成。

在心脏疾病中，Hdac6被认为是一个重要的治疗靶点。研究表明，抑制Hdac6可以有效地逆转心脏肥大、纤维化和心肌能量产生异常等心脏病理生理过程。例如，在一项研究中，使用Hdac6抑制剂TYA-018治疗HFpEF小鼠模型，发现TYA-018能够有效地逆转心脏肥大、纤维化和心肌能量产生异常等心脏病理生理过程，并且与SGLT2抑制剂相比，具有相似的治疗效果。此外，在缺乏Hdac6基因的小鼠中，HFpEF的进展被延迟，并且对TYA-018的影响表现出抵抗力[1]。

在神经系统中，Hdac6也被认为是一个重要的治疗靶点。研究表明，Hdac6在健康神经元中通过去乙酰化各种非组蛋白蛋白来调节细胞内的运输、神经递质的释放和蛋白质聚集的形成。然而，在病理条件下，Hdac6在细胞核中变得丰富，对转录调节和突触功能产生不利影响。因此，Hdac6在神经退行性疾病中发挥着重要作用[3]。

在肿瘤中，Hdac6也具有重要作用。研究表明，Hdac6的表达与肿瘤发生和预后相关。例如，在一项研究中，Hdac6的表达水平在多种癌症中差异表达，并且与胰腺癌、胸腺瘤和葡萄膜黑色素瘤的预后相关。此外，Hdac6的表达水平与肿瘤免疫浸润和肿瘤微环境相关，尤其是在胰腺癌中。最后，Hdac6与免疫新抗原和免疫检查点基因表达谱相关，并且与肿瘤突变负荷和微卫星不稳定性相关[2]。

除了上述作用外，Hdac6还在其他多种生物学过程中发挥着重要作用。例如，Hdac6在调节造血干细胞和祖细胞（HSPCs）的稳态中发挥着重要作用。在一项研究中，Hdac6基因敲除小鼠的HSPCs数量低于野生型小鼠，这是由于HSPC增殖减少所致。Hdac6与异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）相互作用，并在赖氨酸233位点去乙酰化IDH1。IDH1的去乙酰化抑制了其催化活性，从而降低了TET2靶基因的5-羟甲基胞嘧啶水平，改变了基因表达模式，从而促进HSPCs的增殖[4]。

综上所述，Hdac6是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的蛋白质。它在心脏疾病、神经系统疾病和肿瘤中都具有重要作用。因此，Hdac6被认为是一个有潜力的治疗靶点，并且已经有多种Hdac6抑制剂被开发出来用于治疗这些疾病[5]。未来的研究需要进一步探索Hdac6的生物学功能和作用机制，以开发更有效的治疗方法。

参考文献：
1. Ranjbarvaziri, Sara, Zeng, Aliya, Wu, Iris, Hoey, Timothy, Yang, Jin. 2024. Targeting HDAC6 to treat heart failure with preserved ejection fraction in mice. In Nature communications, 15, 1352. doi:10.1038/s41467-024-45440-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38409164/
2. Zhang, Zhiyong, Zhang, Xin, Huang, Aimin. 2021. Aggresome-Autophagy Associated Gene HDAC6 Is a Potential Biomarker in Pan-Cancer, Especially in Colon Adenocarcinoma. In Frontiers in oncology, 11, 718589. doi:10.3389/fonc.2021.718589. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34485153/
3. LoPresti, Patrizia. 2020. HDAC6 in Diseases of Cognition and of Neurons. In Cells, 10, . doi:10.3390/cells10010012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33374719/
4. Yang, Jia, Liu, Yang, Yin, Hanxiao, Xuan, Chenghao, Zhou, Jun. 2023. HDAC6 deacetylates IDH1 to promote the homeostasis of hematopoietic stem and progenitor cells. In EMBO reports, 24, e56009. doi:10.15252/embr.202256009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37642636/
5. Jo, Hyein, Shim, Kyeonghee, Jeoung, Dooil. 2022. Targeting HDAC6 to Overcome Autophagy-Promoted Anti-Cancer Drug Resistance. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23179592. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36076996/

资料下载

S-CKO-02854_6J_15185_Hdac6_Exon 11~14_strategy.pdf
S-CKO-02854_6J_15185_Hdac6_Exon 11~14_strategy.pdf
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