Hdac2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Hdac2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02851

品系全称

C57BL/6JCya-Hdac2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-15182-Hdac2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hdac2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02851) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
Notch信号通路
TGF-β信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
histone deacetylase 2
基因别称
D10Wsu179e,YAF1,Yy1bp,mRPD3
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008229 | Ensembl: ENSMUST00000019911
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1097691Mice homozygous for a null allele exhibit embryonic and postnatal lethality accompanied with a transient decrease in body size and increase in heart size and cardiomyocyte proliferation that is overcome by 2 months of age in surviving mice.
基因HDAC2,也称为组蛋白脱乙酰酶2,是一种重要的表观遗传调控因子。HDAC2属于组蛋白脱乙酰酶家族,该家族成员通过去乙酰化组蛋白,影响染色质结构和基因表达。HDAC2主要定位于细胞核,参与调节多种基因的转录。HDAC2在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

HDAC2在癌症的发生和发展中具有重要作用。例如,研究发现,HDAC2在结直肠癌中表达下调,与患者的预后不良相关。HDAC2通过下调长非编码RNA H19的表达,抑制上皮-间质转化(EMT)和肿瘤的转移[1]。此外,HDAC2还可以通过调节细胞周期和细胞凋亡相关基因的表达,影响肿瘤的发生和发展。

HDAC2还可以通过调节氧化应激和炎症反应,影响多种疾病的发生和发展。例如,研究发现,β-羟基丁酸(βOHB)是一种内源性的HDAC抑制剂,可以抑制HDAC2的活性,降低组蛋白的乙酰化水平,从而抑制氧化应激和炎症反应[2]。此外,糖皮质激素可以通过结合糖皮质激素受体(GR),招募HDAC2到炎症基因的启动子上,抑制炎症基因的表达[3]。

HDAC2还可以通过调节自噬相关基因的表达,影响肝癌的发生和发展。研究发现,HDAC2在肝癌组织中表达上调,与患者的预后不良相关。HDAC2通过结合溶酶体相关蛋白跨膜4-β(LAPTM4B)的启动子,增强其转录活性,促进自噬和肝癌的恶性进展[4]。

HDAC2还可以通过调节神经发生相关基因的表达,影响神经发育障碍的发生和发展。研究发现,HDAC2在神经发育障碍患者中表达下调。HDAC2通过调节细胞周期和细胞凋亡相关基因的表达,影响神经细胞的增殖和凋亡[5]。

HDAC2还可以通过调节细胞死亡相关基因的表达,影响神经细胞的死亡。研究发现,HDAC2可以与FOXO3a形成复合物,抑制FOXO3a介导的基因转录,从而抑制细胞死亡[6]。

HDAC2还可以通过调节NF-κB信号通路,影响炎症反应和肿瘤的发生和发展。研究发现,HDAC2可以通过促进NF-κB信号通路,增强炎症反应和肿瘤的发生和发展[7]。

HDAC2还可以通过调节c-Abl信号通路,影响神经细胞基因的表达。研究发现,c-Abl可以通过酪氨酸磷酸化稳定HDAC2的表达,抑制神经细胞基因的表达[8]。

综上所述,HDAC2是一种重要的表观遗传调控因子,参与调节多种生物学过程,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。HDAC2在癌症、氧化应激、炎症反应、神经发育障碍和神经细胞死亡等多种疾病的发生和发展中发挥重要作用。HDAC2的研究有助于深入理解表观遗传调控的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hu, Xue-Ting, Xing, Wei, Zhao, Rong-Sen, Ao, Xiang, Xu, Xiang. 2020. HDAC2 inhibits EMT-mediated cancer metastasis by downregulating the long noncoding RNA H19 in colorectal cancer. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 39, 270. doi:10.1186/s13046-020-01783-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33267897/
2. Shimazu, Tadahiro, Hirschey, Matthew D, Newman, John, Akassoglou, Katerina, Verdin, Eric. 2012. Suppression of oxidative stress by β-hydroxybutyrate, an endogenous histone deacetylase inhibitor. In Science (New York, N.Y.), 339, 211-4. doi:10.1126/science.1227166. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23223453/
3. Barnes, Peter J. . Glucocorticosteroids. In Handbook of experimental pharmacology, 237, 93-115. doi:10.1007/164_2016_62. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27796513/
4. Wang, Meifeng, Liao, Jianping, Wang, Jie, Wei, Lixin, Huang, Aimin. 2024. HDAC2 promotes autophagy-associated HCC malignant progression by transcriptionally activating LAPTM4B. In Cell death & disease, 15, 593. doi:10.1038/s41419-024-06981-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39147759/
5. Jo, Hyein, Shim, Kyeonghee, Kim, Han-Ul, Jung, Hyun Suk, Jeoung, Dooil. 2023. HDAC2 as a target for developing anti-cancer drugs. In Computational and structural biotechnology journal, 21, 2048-2057. doi:10.1016/j.csbj.2023.03.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36968022/
6. Krauß, Lukas, Urban, Bettina C, Hastreiter, Sieglinde, Saur, Dieter, Schneider, Günter. . HDAC2 Facilitates Pancreatic Cancer Metastasis. In Cancer research, 82, 695-707. doi:10.1158/0008-5472.CAN-20-3209. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34903606/
7. Hamanaka, Kohei, Miyake, Noriko, Mizuguchi, Takeshi, Takata, Atsushi, Matsumoto, Naomichi. 2022. Large-scale discovery of novel neurodevelopmental disorder-related genes through a unified analysis of single-nucleotide and copy number variants. In Genome medicine, 14, 40. doi:10.1186/s13073-022-01042-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35468861/
8. Peng, Shengyi, Zhao, Siqi, Yan, Feng, Ji, Xunming, Yuan, Zengqiang. . HDAC2 selectively regulates FOXO3a-mediated gene transcription during oxidative stress-induced neuronal cell death. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 35, 1250-9. doi:10.1523/JNEUROSCI.2444-14.2015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25609639/