Ptpn6-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ptpn6-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02849

品系全称

C57BL/6JCya-Ptpn6em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-15170-Ptpn6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ptpn6-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02849) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
JAK-STAT信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protein tyrosine phosphatase, non-receptor type 6
基因别称
70Z-SHP,Hcph,PTPTY-42,Ptp1C,SH-PTP1,SHP-1,hcp,me
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001077705 | Ensembl: ENSMUST00000171549
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~9
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96055Homozygous mutants are immunodeficient and autoimmune and exhibit neutrophilic skin lesions that disrupt hair follicles and give the motheaten appearance. Alleles vary in severity, with death occurring at 6-9 weeks postnatally due to severe pneumonitis. Mice homozygous for a certain spontaneous allele suffer from progressive retinal degeneration before premature death.
Ptpn6,也称为蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型6(protein tyrosine phosphatase non-receptor type 6),是一种细胞质磷酸酶,在细胞信号转导中发挥重要作用。Ptpn6通过去磷酸化多种信号分子,参与调节细胞增殖、分化和凋亡等生物学过程。Ptpn6在多种疾病中发挥重要作用,包括炎症性疾病、肿瘤和自身免疫病等。

Ptpn6在炎症性疾病中发挥重要作用。Ptpn6可以抑制caspase-8和Ripk3/Mlkl依赖的炎症反应。在Ptpn6基因敲除的小鼠中,可以观察到IL-1受体依赖的皮肤炎症性疾病。研究发现,Ptpn6通过抑制p38丝裂原活化蛋白激酶的激活来控制肿瘤坏死因子和IL-1α/β的表达,并维持Ripk1的功能,防止caspase-8和Ripk3-Mlkl依赖的细胞死亡和随后的IL-1α/β释放[3]。

在肿瘤中,Ptpn6也发挥着重要作用。研究发现,Ptpn6基因的表达水平与结肠癌患者的预后不良相关。Ptpn6基因敲低可以抑制结肠癌细胞LOVO和SW480的增殖、侵袭、迁移和克隆形成。此外,Ptpn6还可以与EGFR相互作用,形成PTPN6-EGFR复合物,影响结肠癌细胞的生物学特性。因此,Ptpn6-EGFR复合物可能成为结肠癌治疗的一个潜在靶点[2]。

Ptpn6在自身免疫病中也发挥重要作用。研究发现,Ptpn6基因突变可以导致小鼠发生自发性炎症性疾病,与人类中性粒细胞皮肤病相似。研究发现,SYK激酶在Ptpn6突变小鼠的炎症性疾病中发挥重要作用。此外,Ets-2转录因子也参与调节Ptpn6突变小鼠的炎症反应。Ets-2的缺失可以减轻Ptpn6突变小鼠的皮肤炎症性疾病[4]。

在血液系统中,Ptpn6也发挥着重要作用。研究发现,Ptpn6基因敲低可以抑制MDS细胞系SKM-1的凋亡和红系分化,并改变骨髓微环境中的炎症水平。这表明Ptpn6基因在MDS细胞中发挥肿瘤抑制因子的作用,影响造血细胞的凋亡、红系分化和炎症反应[1]。

Ptpn6基因的表观遗传调控机制也在多种疾病中发挥重要作用。研究发现,在CML患者的晚期阶段,PTPN6的表达水平下调,而DNMT1、DNMT3A、MECP2、MBD2和HDAC1的表达水平上调。使用去甲基化药物和组蛋白脱乙酰化酶抑制剂可以增加PTPN6的表达,并降低DNMT1、DNMT3A、MECP2、MBD2和HDAC1的表达。此外,HDAC1可以直接与PTPN6结合,参与PTPN6的表观遗传调控[5]。

Ptpn6基因在膀胱癌中也发挥着重要作用。研究发现,PTPN6在膀胱癌组织中过表达,并与肿瘤的分级、分期、T分期和N分期相关。低表达PTPN6的膀胱癌患者的总生存期显著较差。此外,PTPN6的表达水平与肿瘤微环境中B细胞、CD4+T细胞、树突状细胞和嗜中性粒细胞的浸润相关[6]。

综上所述,Ptpn6是一种重要的细胞质磷酸酶,在细胞信号转导、炎症反应、肿瘤发生和自身免疫病中发挥重要作用。Ptpn6基因的表观遗传调控机制也在多种疾病中发挥重要作用。Ptpn6的研究有助于深入理解细胞信号转导的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yu, Li, Gu, Xiaoli, Chen, Pengjie, Xu, Yonggang, Yang, Xiupeng. 2024. Effects of PTPN6 Gene Knockdown in SKM-1 Cells on Apoptosis, Erythroid Differentiation and Inflammations. In Current issues in molecular biology, 46, 12061-12074. doi:10.3390/cimb46110715. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39590309/
2. Liu, Gang, Zhang, Yan, Huang, Yun, Cao, Zhen, Zhao, Zhanwei. 2022. PTPN6-EGFR Protein Complex: A Novel Target for Colon Cancer Metastasis. In Journal of oncology, 2022, 7391069. doi:10.1155/2022/7391069. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35186080/
3. Speir, Mary, Nowell, Cameron J, Chen, Alyce A, Gerlic, Motti, Croker, Ben A. 2019. Ptpn6 inhibits caspase-8- and Ripk3/Mlkl-dependent inflammation. In Nature immunology, 21, 54-64. doi:10.1038/s41590-019-0550-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31819256/
4. Tartey, Sarang, Gurung, Prajwal, Karki, Rajendra, Hertzog, Paul, Kanneganti, Thirumala-Devi. 2020. Ets-2 deletion in myeloid cells attenuates IL-1α-mediated inflammatory disease caused by a Ptpn6 point mutation. In Cellular & molecular immunology, 18, 1798-1808. doi:10.1038/s41423-020-0398-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32203187/
5. Zhang, Xiaokun, Yang, Lin, Liu, Xiaojun, Pan, Yuxia, Luo, Jianmin. 2017. Research on the epigenetic regulation mechanism of the PTPN6 gene in advanced chronic myeloid leukaemia. In British journal of haematology, 178, 728-738. doi:10.1111/bjh.14739. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28480959/
6. Shen, Chengquan, Liu, Jing, Wang, Jirong, Niu, Haitao, Wang, Yonghua. 2020. The Analysis of PTPN6 for Bladder Cancer: An Exploratory Study Based on TCGA. In Disease markers, 2020, 4312629. doi:10.1155/2020/4312629. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32454905/