Hcn2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Hcn2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02847

品系全称

C57BL/6JCya-Hcn2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-15166-Hcn2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hcn2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02847) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
每周秒杀
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
hyperpolarization-activated, cyclic nucleotide-gated K+ 2
基因别称
BCNG2,HAC1,trls
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008226 | Ensembl: ENSMUST00000099513
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~3.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1298210Mice homozygous for mutant alleles exhibit decreased body weight, behavioral/neurological abnormalities, and tremors or absence seizures.
Hcn2,也称为Hyperpolarization-Activated Cyclic Nucleotide-Gated (HCN) 2离子通道,是一种重要的离子通道蛋白。HCN通道在神经元和心脏起搏细胞中发挥重要作用,负责调节细胞膜电位和细胞兴奋性。Hcn2在心脏起搏细胞中参与生成“Funny电流”(If电流),这种电流是心脏起搏细胞产生自发性活动并控制心率的关键因素。此外,Hcn2在神经元中也发挥作用,参与调节神经元的兴奋性和突触可塑性,影响神经元的功能和信号传递。

在心脏中,Hcn2的表达与心脏起搏细胞的自发活动密切相关。Hcn2通道在心脏起搏细胞中的表达水平决定了心脏起搏细胞的兴奋性和心率。Hcn2通道的表达和功能异常可能导致心脏节律紊乱,如心动过缓或心动过速,甚至引发心脏疾病。因此,Hcn2在心脏节律调控和心脏疾病的发生发展中具有重要地位。

在神经元中,Hcn2通道的表达和功能与神经元的兴奋性和突触可塑性密切相关。Hcn2通道在神经元中的作用包括调节神经元的兴奋性、树突整合、突触可塑性、运动学习和重复放电等。Hcn2通道的表达和功能异常可能导致神经元的兴奋性和突触可塑性失调,进而引发神经系统的病理状况,如癫痫、疼痛和认知功能障碍等。

近年来,对Hcn2的研究取得了许多重要进展。研究发现,Hcn2通道的基因表达和功能受到多种因素的调控,包括基因突变、转录因子和信号通路等。此外,Hcn2通道的基因表达和功能还与多种疾病的发生发展相关,如心脏疾病、神经系统和精神疾病等。因此,深入研究和理解Hcn2通道的生物学功能和调控机制,对于开发新的疾病治疗策略和药物具有重要意义。

以下是一些关于Hcn2研究的参考文献内容:

1. 研究发现,在酒精偏好大鼠中,通过基因敲低VTA区域Hcn2离子通道的表达,可以显著降低大鼠对乙醇的摄入量和偏好。这表明Hcn2通道可能成为治疗酒精使用障碍的潜在靶点[1]。

2. 研究发现,将Hcn2/SkM1基因转移到犬的左束支中,可以诱导稳定的、自主响应的生物学起搏,具有良好的临床应用前景[2]。

3. 研究发现,通过将Hcn2/SkM1基因转移到人类心肌祖细胞中,可以实现稳定的生物学起搏功能。这为开发新的心脏起搏治疗方法提供了新的思路[3]。

4. 研究发现,Hcn2基因的突变与某些遗传性疾病的发生相关,如心动过缓和复杂的节律异常等[4]。

5. 研究发现,激活CB1R可以减轻慢性偏头痛大鼠模型中的中枢敏化,其机制可能与调节Hcn2-pNR2B信号通路有关[5]。

6. 研究发现,将Ca2+刺激的腺苷酸环化酶AC1基因与Hcn2基因联合应用,可以产生高效的生物学起搏,并对自主神经调节具有更高的敏感性[6]。

7. 研究发现,Hcn2基因的突变与某些遗传性心律失常的发生相关,如心动过缓和复杂的节律异常等[7]。

8. 研究发现,Hcn2基因的表达和功能在心脏起搏细胞中发挥重要作用,参与调节心脏的起搏活动[8]。

9. 研究发现,Hcn2通道的基因表达和功能在神经元中发挥重要作用,参与调节神经元的兴奋性和突触可塑性[9]。

10. 研究发现,通过基因特异性干扰microRNA的作用,可以有效地调节Hcn2和Hcn4基因的表达和功能,为开发新的心脏起搏治疗策略和药物提供了新的思路[10]。

综上所述,Hcn2是一种重要的离子通道蛋白,在心脏和神经元中发挥重要作用。Hcn2的基因表达和功能受到多种因素的调控,并与多种疾病的发生发展相关。深入研究和理解Hcn2的生物学功能和调控机制,对于开发新的疾病治疗策略和药物具有重要意义。

参考文献:
1. Salinas-Luypaert, Catalina, Sáez-Cortez, Felipe, Quintanilla, María Elena, Herrera-Marschitz, Mario, Rivera-Meza, Mario. 2022. Gene knockdown of HCN2 ion channels in the ventral tegmental area reduces ethanol consumption in alcohol preferring rats. In The American journal of drug and alcohol abuse, 48, 165-175. doi:10.1080/00952990.2022.2033759. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35377277/
2. Boink, Gerard J J, Duan, Lian, Nearing, Bruce D, Robinson, Richard B, Rosen, Michael R. 2013. HCN2/SkM1 gene transfer into canine left bundle branch induces stable, autonomically responsive biological pacing at physiological heart rates. In Journal of the American College of Cardiology, 61, 1192-201. doi:10.1016/j.jacc.2012.12.031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23395072/
3. Végh, Anna M D, Verkerk, Arie O, Cócera Ortega, Lucía, Goumans, Marie José T H, Boink, Gerard J J. 2021. Toward Biological Pacing by Cellular Delivery of Hcn2/SkM1. In Frontiers in physiology, 11, 588679. doi:10.3389/fphys.2020.588679. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33488393/
4. Maddirevula, Sateesh, Alzahrani, Fatema, Al-Owain, Mohammed, Monies, Dorota, Alkuraya, Fowzan S. 2018. Autozygome and high throughput confirmation of disease genes candidacy. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 21, 736-742. doi:10.1038/s41436-018-0138-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30237576/
5. Zeng, Xiaoxu, Mai, Jia, Xie, Hongjian, Yang, Ling, Liu, Xiaojuan. 2023. Activation of CB1R alleviates central sensitization by regulating HCN2-pNR2B signaling in a chronic migraine rat model. In The journal of headache and pain, 24, 44. doi:10.1186/s10194-023-01580-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37085778/
6. Boink, Gerard J J, Nearing, Bruce D, Shlapakova, Iryna N, Verrier, Richard L, Rosen, Michael R. 2012. Ca(2+)-stimulated adenylyl cyclase AC1 generates efficient biological pacing as single gene therapy and in combination with HCN2. In Circulation, 126, 528-36. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.111.083584. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22753192/
7. Donahue, J Kevin. 2017. Current state of the art for cardiac arrhythmia gene therapy. In Pharmacology & therapeutics, 176, 60-65. doi:10.1016/j.pharmthera.2017.06.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28642118/
8. Vaccari, T, Moroni, A, Rocchi, M, Beltrame, M, DiFrancesco, D. . The human gene coding for HCN2, a pacemaker channel of the heart. In Biochimica et biophysica acta, 1446, 419-25. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10524219/
9. Baruscotti, Mirko, Bottelli, Georgia, Milanesi, Raffaella, DiFrancesco, Jacopo C, DiFrancesco, Dario. 2010. HCN-related channelopathies. In Pflugers Archiv : European journal of physiology, 460, 405-15. doi:10.1007/s00424-010-0810-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20213494/
10. Xiao, Jiening, Yang, Baofeng, Lin, Huixian, Luo, Xiaobin, Wang, Zhiguo. . Novel approaches for gene-specific interference via manipulating actions of microRNAs: examination on the pacemaker channel genes HCN2 and HCN4. In Journal of cellular physiology, 212, 285-92. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17516552/