Hcfc1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Hcfc1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02843

品系全称

C57BL/6JCya-Hcfc1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-15161-Hcfc1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hcfc1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02843) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
host cell factor C1
基因别称
HCF,HCF1
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008224 | Ensembl: ENSMUST00000033761
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:105942Conditional loss of the maternally inherited allele is embryonic lethal with increased apoptosis and reduced cell proliferation. Liver-specific knockout leads to decreased liver regeneration.
Hcfc1基因编码一种名为HCF-1(Host Cell Factor 1)的转录共调节蛋白,在细胞增殖、分化和发育过程中发挥重要作用。HCF-1是一种多功能的蛋白质,包含多个结构域,包括N端的THAP结构域、中央的蛋白酶解结构域、C端的Kelch结构域以及基本的和酸性的结构域。这些结构域赋予HCF-1与多种蛋白质相互作用的能力,并参与多种生物学过程。

HCF-1与多种转录因子相互作用,包括胰岛素受体(IR)、THAP1、E2F1和KDM2A等。例如,胰岛素受体与HCF-1相互作用,在核内与RNA聚合酶II结合,并在启动子区域富集,从而调节与胰岛素相关的基因表达,如脂质代谢和蛋白质合成[1]。THAP1是一种转录因子,其C端包含一个与HCF-1结合的结构域,突变导致HCF-1与THAP1的相互作用丧失,从而影响基因表达和引起DYT6型肌张力障碍[5]。E2F1是一种转录因子,KDM2A是一种组蛋白去甲基化酶,它们与HCF-1相互作用,在男性生殖细胞中调节减数分裂的进入和进展[2]。

HCF-1的功能还与其蛋白酶解结构域有关。该结构域在HCF-1的成熟过程中起关键作用,突变导致HCF-1的成熟受损,进而影响细胞增殖和分化,并可能与智力障碍和癫痫的发生相关[4,6]。HCF-1的Kelch结构域与BAP1相互作用,BAP1是一种核去泛素化酶,参与染色质重塑和基因表达调控。BAP1的突变导致HCF-1与BAP1的相互作用丧失,引起一种罕见的神经发育障碍[7]。

HCF-1在胚胎发育过程中也发挥重要作用。在早期哺乳动物胚胎发育过程中,细胞随机失活一个X染色体,以实现父母X连锁等位基因的整体平衡失活。Hcfc1是一种高度保守的X连锁小鼠基因,编码HCF-1。在Hcfc1杂合子胚胎中,胚胎外胚层特异性Cre诱导的Hcfc1缺失导致一半细胞遗传受损,但胚胎仍能存活并发育成熟[3]。这表明HCF-1对于胚胎发育至关重要,但其功能可以通过细胞补偿机制得到部分恢复。

HCF-1的突变与多种神经发育障碍和智力障碍相关。例如,Hcfc1的杂合子突变导致男性不育,并伴随H3K36me2/3沉积的调节异常[2]。HCFC1的突变也与X连锁非综合征性智力障碍相关,这些突变主要位于HCF-1的Kelch结构域和基本的和酸性的结构域[6]。此外,HCFC1的突变还与X连锁非综合征性部分癫痫相关,这些突变主要位于HCF-1的蛋白酶解结构域[4]。

综上所述,Hcfc1基因编码的HCF-1是一种重要的转录共调节蛋白,参与调节细胞增殖、分化和发育过程。HCF-1与多种转录因子和染色质重塑因子相互作用,影响基因表达和染色质状态。HCF-1的突变与多种神经发育障碍和智力障碍相关,这表明HCF-1在神经发育和智力形成中发挥重要作用。

参考文献:
1. Hancock, Melissa L, Meyer, Rebecca C, Mistry, Meeta, Näär, Anders M, Flanagan, John G. 2019. Insulin Receptor Associates with Promoters Genome-wide and Regulates Gene Expression. In Cell, 177, 722-736.e22. doi:10.1016/j.cell.2019.02.030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30955890/
2. Feng, Shenglei, Gui, Yiqian, Yin, Shi, Jiang, Xiaohua, Yuan, Shuiqiao. 2024. Histone demethylase KDM2A recruits HCFC1 and E2F1 to orchestrate male germ cell meiotic entry and progression. In The EMBO journal, 43, 4197-4227. doi:10.1038/s44318-024-00203-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39160277/
3. Minocha, Shilpi, Sung, Tzu-Ling, Villeneuve, Dominic, Lammers, Fabienne, Herr, Winship. 2016. Compensatory embryonic response to allele-specific inactivation of the murine X-linked gene Hcfc1. In Developmental biology, 412, 1-17. doi:10.1016/j.ydbio.2016.02.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26921005/
4. He, Na, Guan, Bao-Zhu, Wang, Jie, Yi, Yong-Hong, Liao, Wei-Ping. . HCFC1 variants in the proteolysis domain are associated with X-linked idiopathic partial epilepsy: Exploring the underlying mechanism. In Clinical and translational medicine, 13, e1289. doi:10.1002/ctm2.1289. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37264743/
5. Hollstein, Ronja, Reiz, Benedikt, Kötter, Lucas, Lohmann, Katja, Kaiser, Frank J. . Dystonia-causing mutations in the transcription factor THAP1 disrupt HCFC1 cofactor recruitment and alter gene expression. In Human molecular genetics, 26, 2975-2983. doi:10.1093/hmg/ddx187. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28486698/
6. Castro, Victoria L, Quintana, Anita M. 2020. The role of HCFC1 in syndromic and non-syndromic intellectual disability. In Medical research archives, 8, . doi:10.18103/mra.v8i6.2122. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34164576/
7. Küry, Sébastien, Ebstein, Frédéric, Mollé, Alice, Poschmann, Jeremie, Isidor, Bertrand. 2022. Rare germline heterozygous missense variants in BRCA1-associated protein 1, BAP1, cause a syndromic neurodevelopmental disorder. In American journal of human genetics, 109, 361-372. doi:10.1016/j.ajhg.2021.12.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35051358/