Hccs-flox 基因敲除小鼠

HCCS（Hepatocellular Carcinoma Susceptibility 1）是一种候选的肿瘤抑制基因，它在多种人类肿瘤中下调表达，并通过诱导细胞凋亡在肿瘤抑制中发挥重要作用。HCCS的表达在正常宫颈组织中存在，但在宫颈癌、转移性淋巴结和CUMC-6宫颈癌细胞系中缺失。HCCS的转录本在许多正常组织中都有表达，包括白细胞、肺、脾、肝、心脏和子宫颈。在8种人类癌细胞系中，HCCS的表达缺失。HCCS转染的HeLa细胞表现出约50%的生长抑制。HCCS对宫颈癌细胞的抑制作用与包括DNA片段化在内的凋亡过程相关。HCCS转染的HeLa细胞表现出从线粒体释放细胞色素c，激活caspase-9和caspase-3，并最终导致聚(ADP-核糖)聚合酶的裂解。通过碘化丙啶/膜联蛋白V检测到凋亡形成。HCCS转染的HeLa细胞对阿霉素或UVC射线触发的凋亡更敏感。这些结果表明，HCCS在多种人类肿瘤类型中下调表达，可能作为一种候选的肿瘤抑制基因，通过凋亡途径对抗人类宫颈癌[2]。

原发性肝细胞癌（HCC）是全球重大的人类癌症，预后较差。需要新的和有效的治疗策略，以及新的生物标志物来早期检测有风险的患者。在这篇综述中，作者讨论了人类HCCs的微阵列研究，并提出了一种有希望的基因特征，该特征结合了基因增殖簇和肝癌细胞启动/干细胞基因簇，用于识别预后较差的HCCs。来自基于细胞的实验的证据表明，这两个基因簇之间存在机制上的联系，涉及增殖簇基因细胞周期蛋白依赖性激酶1（PLK1）。作者提出，PLK1是HCC的很有前景的治疗靶点[1]。

在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）相关的HCCs和匹配的肝组织中，染色质分析揭示了每个患者平均有约500个体细胞获得的超级增强子（SEs）。已确定的SE靶基因在异常代谢和癌症表型方面功能丰富，特别是染色质调节因子，包括去乙酰化酶和Polycomb抑制复合物。值得注意的是，所有检查的肿瘤都表现出Sirtuin 7（SIRT7）的SE激活，以及全基因组启动子H3K18去乙酰化和共存的H3K27me3，以及肿瘤抑制基因的沉默。在肝癌细胞中耗尽SIRT7 SE导致全基因组H3K18乙酰化和关键代谢和免疫调节因子的重新激活，在体外和体内显著抑制肿瘤发生。一致的是，SIRT7与甲基转移酶EZH2物理相互作用，并在原发性HCCs中共表达。总之，这项综合分析建立了一个NAFLD相关HCCs的SEs汇编，并揭示了SIRT7驱动的染色质调节网络作为这种日益普遍的癌症的潜在可用药的脆弱性[3]。

肝细胞癌（HCC）是全球范围内的一项主要癌症负担，在许多发达国家的发病率正在上升。超级增强子（SEs）驱动细胞类型特异性和肿瘤细胞身份所需基因的表达。然而，由于来自原发肿瘤的数据稀缺，它们在HCC中的作用尚不清楚。在这里，通过非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）相关HCCs和匹配肝组织的染色质分析揭示了每个患者平均有约500个体细胞获得的SEs。已确定的SE靶基因在异常代谢和癌症表型方面功能丰富，特别是染色质调节因子，包括去乙酰化酶和Polycomb抑制复合物。值得注意的是，所有检查的肿瘤都表现出Sirtuin 7（SIRT7）的SE激活，以及全基因组启动子H3K18去乙酰化和共存的H3K27me3，以及肿瘤抑制基因的沉默。在肝癌细胞中耗尽SIRT7 SE导致全基因组H3K18乙酰化和关键代谢和免疫调节因子的重新激活，在体外和体内显著抑制肿瘤发生。一致的是，SIRT7与甲基转移酶EZH2物理相互作用，并在原发性HCCs中共表达。总之，这项综合分析建立了一个NAFLD相关HCCs的SEs汇编，并揭示了SIRT7驱动的染色质调节网络作为这种日益普遍的癌症的潜在可用药的脆弱性[4]。

综上所述，HCCS是一种候选的肿瘤抑制基因，它在多种人类肿瘤中下调表达，并通过诱导细胞凋亡在肿瘤抑制中发挥重要作用。HCCS的表达在正常宫颈组织中存在，但在宫颈癌、转移性淋巴结和CUMC-6宫颈癌细胞系中缺失。HCCS的转录本在许多正常组织中都有表达，包括白细胞、肺、脾、肝、心脏和子宫颈。在8种人类癌细胞系中，HCCS的表达缺失。HCCS转染的HeLa细胞表现出约50%的生长抑制。HCCS对宫颈癌细胞的抑制作用与包括DNA片段化在内的凋亡过程相关。HCCS转染的HeLa细胞表现出从线粒体释放细胞色素c，激活caspase-9和caspase-3，并最终导致聚(ADP-核糖)聚合酶的裂解。通过碘化丙啶/膜联蛋白V检测到凋亡形成。HCCS转染的HeLa细胞对阿霉素或UVC射线触发的凋亡更敏感。这些结果表明，HCCS在多种人类肿瘤类型中下调表达，可能作为一种候选的肿瘤抑制基因，通过凋亡途径对抗人类宫颈癌[2]。