Has1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Has1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02834

品系全称

C57BL/6JCya-Has1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-15116-Has1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Has1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02834) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
hyaluronan synthase 1
基因别称
HAS
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008215 | Ensembl: ENSMUST00000003762
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:106590Mice homozygous for a knock-out allele are viable and appear grossly normal.
基因Has1,也称为Hyaluronan Synthase 1,是负责细胞内透明质酸(HA)合成的三种同工酶之一。透明质酸是一种重要的细胞外基质成分,在多种生物学过程中发挥着关键作用,包括细胞生长、迁移、炎症反应和肿瘤发生。Has1的表达和活性通常较低,但在炎症和肿瘤等病理条件下会被上调。与其他两种透明质酸合成酶HAS2和HAS3相比,Has1的活性较低,并且需要高浓度的糖前体进行透明质酸合成,即使在其过度表达的情况下也是如此[5]。

Has1的表达和活性受多种因素的影响,包括炎症因子和细胞因子。例如,NF-κB是一种重要的转录因子,参与调节炎症反应和肿瘤发生。研究表明,NF-κB可以激活Has1的表达,从而促进透明质酸的合成。此外,IL-1β和TGF-β1等炎症因子也可以激活Has1的表达,但它们激活Has1的途径不同。IL-1β通过NF-κB途径激活Has1,而TGF-β1则不依赖于NF-κB途径[6]。

Has1的表达和活性在多种疾病中发挥着重要作用,包括阿尔茨海默病(AD)、膀胱癌、多发性骨髓瘤(MM)和乳腺癌。研究表明,Has1在AD患者的脑组织中表达下调,并且与AD的病理过程相关。此外,Has1在膀胱癌、MM和乳腺癌等肿瘤组织中表达上调,并且与肿瘤的发生、发展和预后相关[1][3][4]。

除了在肿瘤中的作用外,Has1还与遗传性听力损失相关。一项研究发现,Has1基因的变异与遗传性听力损失相关。Has1在听觉系统中表达,并且在毛细胞、支持细胞和螺旋神经节神经元中发挥重要作用。Has1基因的变异可能导致透明质酸合成和释放的异常,从而影响听觉功能[2]。

总之,基因Has1是一种重要的透明质酸合成酶,在多种生物学过程中发挥着关键作用。Has1的表达和活性受多种因素的影响,并在多种疾病中发挥着重要作用。深入研究Has1的功能和调控机制有助于理解透明质酸的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Ya-Hong, Sun, Xing-Tong, Guo, Rui-Fang, Li, Jia-Yi, Zhao, Pu. 2024. AβPP-tau-HAS1 axis trigger HAS1-related nuclear speckles and gene transcription in Alzheimer's disease. In Matrix biology : journal of the International Society for Matrix Biology, 129, 29-43. doi:10.1016/j.matbio.2024.03.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38518923/
2. Umugire, Alphonse, Lee, Sungsu, Lee, Chang-Joon, Kim, Taekyoung, Cho, Hyong-Ho. 2022. Hyaluronan Synthase 1: A Novel Candidate Gene Associated With Late-Onset Non-syndromic Hereditary Hearing Loss. In Clinical and experimental otorhinolaryngology, 15, 220-229. doi:10.21053/ceo.2022.00038. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35413171/
3. Golshani, Roozbeh, Hautmann, Stefan H, Estrella, Veronica, Soloway, Mark S, Lokeshwar, Vinata B. . HAS1 expression in bladder cancer and its relation to urinary HA test. In International journal of cancer, 120, 1712-20. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17230515/
4. Adamia, Sophia, Reiman, Tony, Crainie, Mary, Belch, Andrew R, Pilarski, Linda M. 2005. Intronic splicing of hyaluronan synthase 1 (HAS1): a biologically relevant indicator of poor outcome in multiple myeloma. In Blood, 105, 4836-44. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15731173/
5. Siiskonen, Hanna, Oikari, Sanna, Pasonen-Seppänen, Sanna, Rilla, Kirsi. 2015. Hyaluronan synthase 1: a mysterious enzyme with unexpected functions. In Frontiers in immunology, 6, 43. doi:10.3389/fimmu.2015.00043. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25699059/
6. Stuhlmeier, Karl M, Pollaschek, Christine. 2005. Adenovirus-mediated gene transfer of mutated IkappaB kinase and IkappaBalpha reveal NF-kappaB-dependent as well as NF-kappaB-independent pathways of HAS1 activation. In The Journal of biological chemistry, 280, 42766-73. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16258173/