Ifi44l-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ifi44l-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02823

品系全称

C57BL/6JCya-Ifi44lem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-15061-Ifi44l-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ifi44l-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02823) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
interferon-induced protein 44 like
基因别称
H-28,H28,H28-1,NS1178
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_031367 | Ensembl: ENSMUST00000046739
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
IFI44L,即干扰素诱导蛋白44样基因,是一种在先天免疫反应中发挥重要作用的基因。IFI44L编码的蛋白是干扰素刺激基因(ISG)家族成员之一,该家族的基因产物在抗病毒、抗细菌等免疫过程中扮演关键角色。IFI44L基因的表达受干扰素调节因子(IRF)的调控,例如IRF-1,能够通过结合到IFI44L启动子上的干扰素刺激反应元件(ISRE)来激活IFI44L的转录。此外,IFI44L的表达还受到HIV-1感染的影响,尽管其机制尚未完全阐明[7]。

多项研究揭示了IFI44L基因在多种疾病中的重要作用。首先,在呼吸道感染方面,研究发现IFI44L基因的某些变异与儿童早期呼吸道感染(RTI)的发生率有关。在两个前瞻性、基于人群的出生队列研究中,即STEPS研究和FinnBrain出生队列研究,发现IFI44L基因的rs273259和rs1333969位点的次要等位基因与降低的急性中耳炎发作率和抗生素使用疗程相关。在呼吸道病毒阳性的三个月大儿童中,IFI44L基因变异与IFI44L和其他几个干扰素相关基因的表达水平降低相关,表明这些变异可能通过减弱呼吸道病毒引起的干扰素途径激活而起到保护作用[1]。

其次,在自身免疫疾病方面,IFI44L基因的表达和甲基化状态与系统性红斑狼疮(SLE)和类风湿性关节炎(RA)相关。研究发现,SLE和RA患者外周血单个核细胞(PBMC)中IFI44L基因启动子区域的甲基化水平显著低于健康对照组,且IFI44L启动子甲基化水平与RA疾病活动度呈负相关。此外,基因表达谱分析表明,IFI44L在SLE患者中表达上调,可能与疾病的发生和进展密切相关[2,3,5]。

此外,IFI44L基因在癌症中也有一定的作用。研究发现,IFI44L在肺癌的发生发展中发挥抑癌基因的作用。在肺癌细胞模型和异种移植肿瘤模型中,IFI44L的表达下调与细胞生长抑制和凋亡增加相关。IFI44L通过直接结合到STAT1蛋白上,促进STAT1磷酸化并激活JAK/STAT1信号通路,从而诱导细胞凋亡。这表明IFI44L可能具有临床治疗潜力,并可能成为肺癌诊断和治疗的潜在生物标志物[6]。

最后,在感染性疾病的诊断方面,研究发现IFI44L基因的表达可以区分病毒性和细菌性感染。通过实时定量PCR(RT-qPCR)检测IFI44L基因的表达水平,可以区分发热儿童中的病毒性和细菌性感染,具有高度的准确性和可重复性。这表明IFI44L基因的表达可以作为诊断感染性疾病的生物标志物,有助于提高临床诊断的准确性[4]。

综上所述,IFI44L基因在多种疾病中发挥着重要的作用,包括呼吸道感染、自身免疫疾病、癌症和感染性疾病的诊断。IFI44L基因的表达和功能研究有助于深入理解先天免疫反应的分子机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lempainen, Johanna, Korhonen, Laura S, Kantojärvi, Katri, Paunio, Tiina, Peltola, Ville. . Associations Between IFI44L Gene Variants and Rates of Respiratory Tract Infections During Early Childhood. In The Journal of infectious diseases, 223, 157-165. doi:10.1093/infdis/jiaa341. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32561935/
2. Salesi, Mansour, Dehabadi, Milad Hayeri, Salehi, Rasoul, Salehi, Amirhossein, Pakzad, Bahram. 2022. Differentially methylation of IFI44L gene promoter in Iranian patients with systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis. In Molecular biology reports, 49, 3065-3072. doi:10.1007/s11033-022-07134-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35059970/
3. Zhao, Xingwang, Zhang, Longlong, Wang, Juan, Ni, Bing, You, Yi. 2021. Identification of key biomarkers and immune infiltration in systemic lupus erythematosus by integrated bioinformatics analysis. In Journal of translational medicine, 19, 35. doi:10.1186/s12967-020-02698-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33468161/
4. Gómez-Carballa, Alberto, Cebey-López, Miriam, Pardo-Seco, Jacobo, Martinón-Torres, Federico, Salas, Antonio. 2019. A qPCR expression assay of IFI44L gene differentiates viral from bacterial infections in febrile children. In Scientific reports, 9, 11780. doi:10.1038/s41598-019-48162-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31409879/
5. Cui, Yanling, Zhang, Huina, Wang, Zhen, Zhu, Wenmin, Sun, Yi Eve. 2023. Exploring the shared molecular mechanisms between systemic lupus erythematosus and primary Sjögren's syndrome based on integrated bioinformatics and single-cell RNA-seq analysis. In Frontiers in immunology, 14, 1212330. doi:10.3389/fimmu.2023.1212330. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37614232/
6. Zeng, Yong, Chen, Hong-Qiang, Zhang, Zhe, Zhou, Zi-Yuan, Liu, Wen-Bin. 2022. IFI44L as a novel epigenetic silencing tumor suppressor promotes apoptosis through JAK/STAT1 pathway during lung carcinogenesis. In Environmental pollution (Barking, Essex : 1987), 319, 120943. doi:10.1016/j.envpol.2022.120943. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36584854/
7. Li, Yutong, Zhang, Junshi, Wang, Chenchen, Li, Yue, Tan, Juan. 2020. IFI44L expression is regulated by IRF-1 and HIV-1. In FEBS open bio, 11, 105-113. doi:10.1002/2211-5463.13030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33159419/