H2-Ab1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

H2-Ab1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02815

品系全称

C57BL/6JCya-H2-Ab1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14961-H2-Ab1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: H2-Ab1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02815) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
histocompatibility 2, class II antigen A, beta 1
基因别称
Abeta,H-2Ab,H2-Ab,I-Abeta,IAb,Ia-2,Ia2,Rmcs1
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_207105 | Ensembl: ENSMUST00000040828
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~3.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:103070Homozygotes for targeted null mutations exhibit depletion of mature CD4+ T cells, deficiency in cell-mediated immune responses, and increased susceptibility to viral infections.
H2-Ab1,也称为H2-Aβ1,是小鼠主要组织相容性复合体(MHC)II类分子的一部分,编码MHCII类分子的β链。MHCII类分子在抗原呈递和免疫应答中发挥着重要作用,它们能够将抗原呈递给CD4+ T细胞,从而激活适应性免疫反应。H2-Ab1的表达和功能与多种免疫和炎症性疾病密切相关。

研究表明,H2-Ab1在小鼠感染性、化学性和T细胞介导的结肠炎的发生发展中起着重要作用[1]。在小鼠中,肠上皮细胞(IECs)表达低水平的MHCII类分子,这些分子在干扰素γ的刺激下会被上调。H2-Ab1基因在IECs中的特异性缺失导致小鼠对DSS或T细胞介导的结肠炎的易感性降低,但增加了对C. rodentium感染后的细菌清除能力[1]。这表明H2-Ab1的表达水平可以影响肠道微生物的组成和免疫应答的平衡。

H2-Ab1还与结核病(TB)的易感性相关[2]。通过全基因组QTL扫描,研究人员发现了一个位于H2复合体附近的QTL,该QTL与小鼠对TB的易感性相关。进一步研究发现,H2-Ab1基因中的多态性变异足以产生不同的TB相关表型,其中H2-Ab1基因中的氨基酸替换改变了肽-MHC结合沟的基序,影响了与T细胞受体(TCR)的相互作用[2]。

H2-Ab1在血管重塑中也起着关键作用,特别是在肺动脉高压(PAH)中[3]。PAH是一种以肺动脉压力持续升高为特征的血管重塑性疾病,其发病机制复杂且预后不良。研究发现,H2-Ab1在PAH小鼠模型中表达上调,并且H2-Ab1的表达水平与PAH的严重程度相关[3]。此外,H2-Ab1的敲低可以抑制PAH小鼠肺动脉内皮细胞(PAECs)的增殖、迁移和血管生成,并促进其凋亡[3]。

H2-Ab1还与过敏性鼻炎(AR)的易感性相关[4]。研究发现,H2-Ab1和H2-Eb1的双基因敲除小鼠对AR的易感性降低,这表明H2-Ab1和H2-Eb1在AR的发生发展中起着重要作用[4]。

H2-Ab1的表达水平还与帕金森病(PD)的神经炎症相关[5]。在PD小鼠模型中,H2-Ab1的表达水平显著升高,并且抑制JAK/STAT信号通路可以降低H2-Ab1的表达,从而抑制神经炎症和免疫细胞浸润[5]。

H2-Ab1在肾脏纤维化中也起着重要作用[6]。研究发现,H2-Ab1在肾脏纤维化小鼠模型中的表达上调,并且H2-Ab1基因的缺失可以显著减轻肾脏纤维化[6]。

H2-Ab1的表达水平还与衰老相关。研究发现,随着年龄的增长,小鼠和人类经典单核细胞中MHCII的表达水平升高,这可能与衰老相关性疾病的发生发展相关[7]。

综上所述,H2-Ab1在多种疾病中发挥着重要作用,包括结肠炎、结核病、肺动脉高压、过敏性鼻炎、帕金森病和肾脏纤维化。H2-Ab1的表达和功能与免疫和炎症反应密切相关,并且可能成为治疗这些疾病的新靶点。

参考文献:
1. Jamwal, Deepa R, Laubitz, Daniel, Harrison, Christy A, Ghishan, Fayez K, Kiela, Pawel R. 2020. Intestinal Epithelial Expression of MHCII Determines Severity of Chemical, T-Cell-Induced, and Infectious Colitis in Mice. In Gastroenterology, 159, 1342-1356.e6. doi:10.1053/j.gastro.2020.06.049. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32589883/
2. Logunova, Nadezhda, Korotetskaya, Maria, Polshakov, Vladimir, Apt, Alexander. 2015. The QTL within the H2 Complex Involved in the Control of Tuberculosis Infection in Mice Is the Classical Class II H2-Ab1 Gene. In PLoS genetics, 11, e1005672. doi:10.1371/journal.pgen.1005672. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26618355/
3. Wang, Guowen, Wang, Zhuoyan. 2024. Investigation into the role of H2-Ab1 in vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension via Bioinformatics. In BMC pulmonary medicine, 24, 342. doi:10.1186/s12890-024-03156-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39010027/
4. Tang, Zhiyuan, Wang, Yan, Lv, Liang, Li, Linge, Zhang, Hua. 2018. Mice with double knockout of H2-Eb1 and H2-Ab1 exhibit reduced susceptibility to allergic rhinitis. In PloS one, 13, e0206122. doi:10.1371/journal.pone.0206122. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30372475/
5. Hong, Huixian, Wang, Yong, Menard, Marissa, Qin, Hongwei, Benveniste, Etty N. 2024. Suppression of the JAK/STAT pathway inhibits neuroinflammation in the line 61-PFF mouse model of Parkinson's disease. In Journal of neuroinflammation, 21, 216. doi:10.1186/s12974-024-03210-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39218899/
6. Zhou, Yunfeng, Luo, Zhaokang, Liao, Chenghui, Guan, Youfei, Deng, Tuo. 2021. MHC class II in renal tubules plays an essential role in renal fibrosis. In Cellular & molecular immunology, 18, 2530-2540. doi:10.1038/s41423-021-00763-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34556823/
7. Zhang, Yu, Feng, Juan, Yong, Jun, Sun, Jie, Zhang, Hua. . [Experimental study on H2-Ab1 gene expression in the nasal mucosa of mice with allergic rhinitis]. In Lin chuang er bi yan hou tou jing wai ke za zhi = Journal of clinical otorhinolaryngology head and neck surgery, 28, 327-31. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25185290/