Gzmk-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Gzmk-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02810

品系全称

C57BL/6JCya-Gzmkem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14945-Gzmk-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gzmk-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02810) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
granzyme K
基因别称
-
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008196 | Ensembl: ENSMUST00000038212
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1298232Mice homozygous for a knock-out allele are healthy, anatomically normal, fertile and show normal hematopoietic development and normal recovery from lymphocytic choriomeningitis virus and Ectromelia virus infection.
Gzmk,即Granzyme K,是存在于细胞毒性T细胞和自然杀伤细胞中的一类丝氨酸蛋白酶。Granzymes是一组与细胞凋亡相关的丝氨酸蛋白酶,它们在细胞介导的细胞毒性过程中发挥作用。Granzyme K通过切割细胞内底物,如核糖核酸还原酶,从而在靶细胞内引发细胞凋亡。Granzyme K在免疫系统中扮演着重要的角色,其异常表达或功能异常可能与多种疾病的发生和发展有关。

在免疫衰老(Inflammaging)的研究中,Gzmk的表达与CD8+ T细胞的亚群有关。在健康老化过程中,存在一种特殊的Gzmk+ CD8+ T细胞亚群,这些细胞表现出高度克隆性、特定的表观遗传和转录特征,以及对组织归巢和衰竭标记物的表达。这些Gzmk+ CD8+ T细胞在免疫衰老过程中发挥着重要作用,它们是炎症功能的主要来源,并能增强非免疫细胞的功能[1]。

在类风湿性关节炎(RA)的研究中,通过整合单细胞转录组学和质量细胞术,揭示了多种细胞状态,其中包括表达Gzmk的CD8+ T细胞亚群。这些细胞状态在RA的关节滑膜组织中扩增,可能成为RA发病机制的关键介质[2]。

在乳腺癌免疫治疗的研究中,Gzmk的表达与CD8+ T细胞的克隆扩增有关。在抗PD1治疗中,Gzmk+ CD8+ T细胞亚群显著增加,这些细胞表现出细胞毒性活性、免疫细胞归巢和衰竭标记物的表达[3]。

在急性髓细胞白血病(AML)的研究中,Gzmk+ CD8+ T细胞亚群和调节性T细胞的增加与较差的预后相关。研究还发现,炎症状态与AML患者的生存率相关,并可能影响治疗反应[4]。

在头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的研究中,Gzmk+ CD8+ T细胞亚群被癌症相关成纤维细胞(CAF)限制,这些CAF表现出高表达CXCLs和MHC-I,以及富集的半乳糖凝集素-9(Gal9)。CAF上的Gal9诱导CD8+ T细胞功能障碍,并降低肿瘤浸润TCF1+ CD8+ T细胞的数量[5]。

在动脉粥样硬化研究中,衰老与高级动脉粥样硬化有关,伴随着免疫衰老的出现。Gzmk+ CD8+ T细胞亚群和未分化前效应/记忆T细胞(TCF7+ GZMK+)的增加与T细胞克隆扩增的减少相关[6]。

在系统性红斑狼疮(SLE)和炎症性肠病(IBD)的研究中,Gzmk被认为是两种疾病共同的诊断生物标志物之一。研究发现,SLE和IBD在免疫细胞浸润微环境中表现出相似性,这为未来的治疗提供了新的视角[7]。

在干燥综合征(Sjögren's Disease,SjD)的研究中,Gzmk+ CD8+ T细胞亚群在SjD患者中富集,并表现出细胞毒性表型。这些细胞与免疫反应的唾液腺细胞紧密相关,可能参与了SjD的病理过程[8]。

在肾细胞癌(ccRCC)的研究中,Gzmk的表达与抗PD1治疗的反应相关。在治疗反应良好的患者中,nivolumab结合的CD8+ T细胞表达Gzmk/B,提示Gzmk可能在抗PD1治疗的机制中发挥作用[9]。

在IgG4相关疾病(IgG4-RD)的研究中,Gzmk+细胞毒性Tfh细胞在患者病变组织中浸润。这些细胞具有细胞毒性特征,并与Tfr细胞在病变组织中共同存在,这可能抑制了细胞毒性Tfh细胞的功能[10]。

综上所述,Gzmk在免疫系统中发挥重要作用,其表达与多种疾病的免疫细胞状态相关。Gzmk+细胞亚群在免疫衰老、自身免疫疾病、癌症免疫治疗等方面具有潜在的治疗价值。进一步研究Gzmk的生物学功能和调控机制,有助于开发新的免疫治疗策略,为相关疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Mogilenko, Denis A, Shpynov, Oleg, Andhey, Prabhakar Sairam, Colonna, Marco, Artyomov, Maxim N. 2020. Comprehensive Profiling of an Aging Immune System Reveals Clonal GZMK+ CD8+ T Cells as Conserved Hallmark of Inflammaging. In Immunity, 54, 99-115.e12. doi:10.1016/j.immuni.2020.11.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33271118/
2. Zhang, Fan, Wei, Kevin, Slowikowski, Kamil, Brenner, Michael B, Raychaudhuri, Soumya. 2019. Defining inflammatory cell states in rheumatoid arthritis joint synovial tissues by integrating single-cell transcriptomics and mass cytometry. In Nature immunology, 20, 928-942. doi:10.1038/s41590-019-0378-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31061532/
3. Bassez, Ayse, Vos, Hanne, Van Dyck, Laurien, Smeets, Ann, Lambrechts, Diether. 2021. A single-cell map of intratumoral changes during anti-PD1 treatment of patients with breast cancer. In Nature medicine, 27, 820-832. doi:10.1038/s41591-021-01323-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33958794/
4. Lasry, Audrey, Nadorp, Bettina, Fornerod, Maarten, Eisfeld, Ann-Kathrin, Aifantis, Iannis. 2022. An inflammatory state remodels the immune microenvironment and improves risk stratification in acute myeloid leukemia. In Nature cancer, 4, 27-42. doi:10.1038/s43018-022-00480-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36581735/
5. Li, Chuwen, Guo, Haiyan, Zhai, Peisong, Ma, Hailong, Zhang, Jianjun. . Spatial and Single-Cell Transcriptomics Reveal a Cancer-Associated Fibroblast Subset in HNSCC That Restricts Infiltration and Antitumor Activity of CD8+ T Cells. In Cancer research, 84, 258-275. doi:10.1158/0008-5472.CAN-23-1448. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37930937/
6. Smit, Virginia, de Mol, Jill, Schaftenaar, Frank H, Kuiper, Johan, Foks, Amanda C. . Single-cell profiling reveals age-associated immunity in atherosclerosis. In Cardiovascular research, 119, 2508-2521. doi:10.1093/cvr/cvad099. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37390467/
7. Sun, Hao-Wen, Zhang, Xin, Shen, Cong-Cong. 2024. The shared circulating diagnostic biomarkers and molecular mechanisms of systemic lupus erythematosus and inflammatory bowel disease. In Frontiers in immunology, 15, 1354348. doi:10.3389/fimmu.2024.1354348. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38774864/
8. Pranzatelli, Thomas J F, Perez, Paola, Ku, Anson, Chiorini, John A, Warner, Blake M. 2024. GZMK+CD8+ T cells Target A Specific Acinar Cell Type in Sjögren's Disease. In Research square, , . doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38196575/
9. Au, Lewis, Hatipoglu, Emine, Robert de Massy, Marc, Quezada, Sergio A, Turajlic, Samra. 2021. Determinants of anti-PD-1 response and resistance in clear cell renal cell carcinoma. In Cancer cell, 39, 1497-1518.e11. doi:10.1016/j.ccell.2021.10.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34715028/
10. Aoyagi, Ryuichi, Maehara, Takashi, Koga, Risako, Kawano, Shintaro, Nakamura, Seiji. 2023. Single-cell transcriptomics reveals granzyme K-expressing cytotoxic Tfh cells in tertiary lymphoid structures in IgG4-RD. In The Journal of allergy and clinical immunology, 153, 513-520.e10. doi:10.1016/j.jaci.2023.08.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37652139/