Gtpbp1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Gtpbp1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02793

品系全称

C57BL/6JCya-Gtpbp1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14904-Gtpbp1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gtpbp1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02793) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
GTP binding protein 1
基因别称
GP-1,Gtpbp
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013818.2 | Ensembl: ENSMUST00000046463
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~612 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109443Homozygous mice for a targeted null mutation were viable and fertile with no obvious morphological or behavioral defects. In addition, no defects in macrophage function were observed.
Gtpbp1,也称为GTP-binding protein 1,是一种编码GTP结合蛋白1的基因。GTP结合蛋白是一类在细胞内信号传导、翻译和细胞骨架组织中发挥重要作用的蛋白质。Gtpbp1与另一个蛋白质Gtpbp2在结构和功能上密切相关,共同参与细胞内的翻译过程和核糖体稳态。

Gtpbp1在多种细胞和组织中表达,包括神经元、平滑肌细胞和巨噬细胞。免疫细胞化学分析显示,Gtpbp1主要定位于细胞质,并形成从细胞核到细胞边缘的弥散颗粒网络。Gtpbp1的表达受到γ干扰素的调节,在单核细胞系THP-1中,γ干扰素可以增强Gtpbp1的表达[2]。

Gtpbp1在翻译过程中发挥重要作用,特别是在翻译延伸阶段。Gtpbp1具有类似于eEF1A的延伸活性,能够将氨基酸-tRNA递送到核糖体的A位点,并在GTP依赖性方式下促进mRNA的降解。此外,Gtpbp1还参与了mRNA的监控和核糖体相关的质量控制过程[3]。研究表明,Gtpbp1的GTP水解过程并非直接导致肽键的形成,而是在GTP水解后,Gtpbp1仍然保留氨基酸-tRNA,延缓其在A位点的结合,从而引发质量控制程序,例如招募外泌体等[3]。

Gtpbp1的基因突变与神经发育障碍有关。研究发现,携带双等位基因Gtpbp1变异的个体表现出与Gtpbp2变异个体相似的表型,包括小头畸形、严重的神经发育障碍、特异性的颅面特征和皮肤外胚层缺陷。这些个体还可能出现视力或听力异常、进行性痉挛、舞蹈手足徐动症、难治性癫痫和脑萎缩等症状[1]。细胞系研究显示,Gtpbp1的变异具有功能丧失的影响,但并未在核糖体分析中发现显著的异常[1]。

除了在人类中的研究,Gtpbp1在果蝇中也得到了研究。研究发现,Gtpbp1的直系同源基因CG2017在果蝇中的表达减少与运动障碍有关,这进一步强调了GTP结合蛋白在哺乳动物和果蝇中枢神经系统发育中的保守作用[1]。

综上所述,Gtpbp1是一种重要的GTP结合蛋白,参与细胞内的翻译过程和核糖体稳态。Gtpbp1的基因突变与神经发育障碍有关,并可能与其他疾病的发生发展相关。进一步研究Gtpbp1的功能和作用机制对于理解神经发育障碍和其他相关疾病的发病机制具有重要意义。

参考文献:
1. Salpietro, Vincenzo, Maroofian, Reza, Zaki, Maha S, Jepson, James E C, Houlden, Henry. 2023. Bi-allelic genetic variants in the translational GTPases GTPBP1 and GTPBP2 cause a distinct identical neurodevelopmental syndrome. In American journal of human genetics, 111, 200-210. doi:10.1016/j.ajhg.2023.11.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38118446/
2. Senju, S, Iyama, K, Kudo, H, Aizawa, S, Nishimura, Y. . Immunocytochemical analyses and targeted gene disruption of GTPBP1. In Molecular and cellular biology, 20, 6195-200. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10938096/
3. Zinoviev, Alexandra, Goyal, Akanksha, Jindal, Supriya, Hellen, Christopher U T, Pestova, Tatyana V. 2018. Functions of unconventional mammalian translational GTPases GTPBP1 and GTPBP2. In Genes & development, 32, 1226-1241. doi:10.1101/gad.314724.118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30108131/