Gtf2h4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Gtf2h4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02789

品系全称

C57BL/6JCya-Gtf2h4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14885-Gtf2h4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gtf2h4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02789) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
general transcription factor II H, polypeptide 4
基因别称
BTF2 p52,p52
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010364 | Ensembl: ENSMUST00000001565
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~11
敲除长度
~2.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Gtf2h4,也称为转录因子IIH亚单位H4,是转录因子IIH复合体的一部分,参与基因转录的起始和DNA损伤修复过程。转录因子IIH复合体在真核生物中发挥重要作用,负责RNA聚合酶II的转录起始和核苷酸切除修复途径。Gtf2h4的突变或功能障碍可能导致转录和DNA修复过程的异常,进而影响基因表达和细胞功能的稳定性。

DNA修复途径对于维持基因组完整性和稳定性至关重要,其功能障碍与多种癌症的发生发展密切相关。研究发现,Gtf2h4基因的遗传变异与肺癌风险相关。在一项大规模的荟萃分析中,研究者对169个DNA修复基因中的123,371个单核苷酸多态性(SNPs)进行了分析,共纳入了12160例肺癌病例和16838名对照者。结果显示,14个SNPs与肺癌风险相关,其中位于6q21.33区域的Gtf2h4基因中的rs114596632 SNP与肺癌风险显著相关,其T等位基因与DNA修复能力降低和mRNA表达水平降低相关[1]。

除了在肺癌中的作用,Gtf2h4还与心肌缺血再灌注损伤(IRI)有关。研究发现,在心肌缺血再灌注损伤中,Gtf2h4基因的表达水平发生显著变化,并与细胞应激反应相关。进一步研究发现,通过下调Gtf2h4基因的表达,可以减轻心肌缺血再灌注损伤的程度[2]。

Gtf2h4基因的异常甲基化也与年龄相关性黄斑变性(AMD)相关。研究发现,AMD患者视网膜色素上皮细胞(RPE)中Gtf2h4基因的甲基化水平显著升高,且与AMD的发病机制相关。此外,Gtf2h4基因的异常表达也与AMD的发病机制相关,提示Gtf2h4基因在AMD的发生发展中发挥重要作用[3]。

此外,Gtf2h4基因还与DNA损伤反应和细胞增殖有关。研究发现,Gtf2h4基因的表达受到转录因子Ronin的调控,Ronin的缺失会导致胚胎干细胞对UV-C诱导的DNA损伤敏感性增加。此外,Gtf2h4基因的表达与前列腺癌的进展相关,N-钙粘蛋白的过表达可以上调Gtf2h4基因的表达,促进肿瘤的进展[4,5]。

综上所述,Gtf2h4基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括DNA修复、心肌缺血再灌注损伤、年龄相关性黄斑变性、DNA损伤反应和细胞增殖等。Gtf2h4基因的遗传变异和异常表达与多种疾病的发生发展相关,包括肺癌、心肌缺血再灌注损伤、年龄相关性黄斑变性等。进一步研究Gtf2h4基因的功能和调控机制,有助于深入理解相关疾病的发病机制,并为疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Meilin, Liu, Hongliang, Liu, Zhensheng, Amos, Christopher I, Wei, Qingyi. 2016. Genetic variant in DNA repair gene GTF2H4 is associated with lung cancer risk: a large-scale analysis of six published GWAS datasets in the TRICL consortium. In Carcinogenesis, 37, 888-896. doi:10.1093/carcin/bgw070. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27288692/
2. Liu, Hongying, Xu, Danping, Zhong, Xin, Ge, Junbo, Li, Hua. 2019. LncRNA-mRNA competing endogenous RNA network depicts transcriptional regulation in ischaemia reperfusion injury. In Journal of cellular and molecular medicine, 23, 2272-2276. doi:10.1111/jcmm.14163. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30657634/
3. Porter, Louise F, Saptarshi, Neil, Fang, Yongxiang, Chavali, Venkata R M, Paraoan, Luminita. 2019. Whole-genome methylation profiling of the retinal pigment epithelium of individuals with age-related macular degeneration reveals differential methylation of the SKI, GTF2H4, and TNXB genes. In Clinical epigenetics, 11, 6. doi:10.1186/s13148-019-0608-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30642396/
4. Seifert, Bryce A, Dejosez, Marion, Zwaka, Thomas P. 2017. Ronin influences the DNA damage response in pluripotent stem cells. In Stem cell research, 23, 98-104. doi:10.1016/j.scr.2017.06.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28715716/
5. Quan, Yongjun, Ping, Hao, Wang, Mingdong, Zhang, Xiaodong. 2023. RNA-Sequencing Analysis Indicates That N-Cadherin Promotes Prostate Cancer Progression by the Epigenetic Modification of Key Genes. In DNA and cell biology, 42, 563-577. doi:10.1089/dna.2023.0089. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37540080/