Gsto1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Gsto1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02786

品系全称

C57BL/6JCya-Gsto1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14873-Gsto1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gsto1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02786) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glutathione S-transferase omega 1
基因别称
Gsto-1,Gstx,Spg-r,p28
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010362 | Ensembl: ENSMUST00000026050
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1342273Mice homozygous for a mutant allele do not display abnormal arsenate metabolism following acute arsenate exposure.
GSTO1,也称为谷胱甘肽S-转移酶omega-1,是谷胱甘肽S-转移酶家族中的一个成员。谷胱甘肽S-转移酶是一类重要的解毒酶,能够催化谷胱甘肽与各种亲电性物质(如自由基、氧化剂、致癌物等)的结合反应,从而保护细胞免受氧化应激的伤害。GSTO1在多种生物学过程中发挥作用,包括解毒、抗氧化应激、细胞凋亡和炎症反应等。

GSTO1的表达和活性受到多种因素的影响,包括基因多态性、环境暴露、疾病状态等。研究表明,GSTO1基因的某些多态性可能与多种疾病的发病风险相关,如多囊卵巢综合征(PCOS)、肺癌、哮喘、乳腺癌、结肠癌、BRCA1和BRCA2基因的DNA损伤、反复性流产、晚发性阿尔茨海默病和视网膜退化等。

例如,一项研究发现,GSTO1 A140D多态性与PCOS的发病风险相关。与GSTO1 AA基因型相比,GSTO1 DD基因型和D等位基因的携带者患PCOS的风险分别增加了2.17倍和1.5倍[1]。另一项研究发现,GSTO1的表达上调会导致EGFR-TKIs耐药性和肺癌细胞转移,这可能是由于GSTO1通过其活性位点C32对NPM1进行脱谷胱甘肽化,从而激活AKT/NF-κB信号通路[2]。

此外,GSTO1基因多态性还与哮喘、乳腺癌和结肠癌的发病风险相关。例如,GSTO1*E155del多态性与晚发性阿尔茨海默病的发病风险相关,这可能是由于GSTO1*E155del变异体导致GSTO1-1酶活性降低,从而影响GSTO1-1在抗氧化应激、炎症和砷的生物转化中的作用[4]。

GSTO1还参与调节胰岛素的生物合成。研究发现,GSTO1在糖尿病Goto-Kakizaki大鼠的胰岛细胞中表达上调。敲除GSTO1基因会促进胰岛素转录和增加胰岛素含量,而GSTO1过表达则会降低胰岛素含量。这表明GSTO1可能通过调节PDX1的转录表达来调节胰岛素的生物合成[3]。

综上所述,GSTO1是一种重要的解毒酶,参与多种生物学过程,并与多种疾病的发病风险相关。GSTO1的研究有助于深入理解解毒酶在疾病发生发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Miraghaee, Seyyed Shahram, Sohrabi, Maryam, Jalili, Cyrus, Bahrehmand, Fariborz. . Assessment of GSTO1 (A140D) and GSTO2 (N142D) Gene Polymorphisms in Iranian Women with Polycystic Ovarian Syndrome. In Reports of biochemistry & molecular biology, 9, 8-13. doi:10.29252/rbmb.9.1.8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32821746/
2. Shen, Ning-Xiang, Luo, Ming-Yu, Gu, Wei-Ming, Chen, Hong-Zhuan, Shen, Ying. 2024. GSTO1 aggravates EGFR-TKIs resistance and tumor metastasis via deglutathionylation of NPM1 in lung adenocarcinoma. In Oncogene, 43, 2504-2516. doi:10.1038/s41388-024-03096-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38969770/
3. Wang, Linlin, Lei, Lei, Xu, Tao, Wang, You. 2020. GSTO1 regulates insulin biosynthesis in pancreatic β cells. In Biochemical and biophysical research communications, 524, 936-942. doi:10.1016/j.bbrc.2020.01.151. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32057363/
4. Piacentini, Sara, Polimanti, Renato, Squitti, Rosanna, Manfellotto, Dario, Fuciarelli, Maria. 2011. GSTO1*E155del polymorphism associated with increased risk for late-onset Alzheimer's disease: association hypothesis for an uncommon genetic variant. In Neuroscience letters, 506, 203-7. doi:10.1016/j.neulet.2011.11.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22100662/