Gsta4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Gsta4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02775

品系全称

C57BL/6JCya-Gsta4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14860-Gsta4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gsta4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02775) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glutathione S-transferase, alpha 4
基因别称
GST5.7,mGsta4
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010357 | Ensembl: ENSMUST00000034903
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1309515Mice homozygous for disruptions in this gene display increased sensitivity to oxidative stress, increased alanine and aspartate transaminase levels, increased susceptibility to bacterial infection, reduced litter size, and impaired glucose tolerance.
GSTA4,也称为谷胱甘肽转移酶α4,是谷胱甘肽转移酶家族的一员,负责催化谷胱甘肽与多种内源性和外源性化合物结合,从而在细胞解毒和抗氧化应激中发挥关键作用。GSTA4在细胞中通过清除脂质过氧化产物,如4-羟基壬烯醛(4-HNE),帮助维持细胞内环境稳定和防止氧化损伤。此外,GSTA4还参与多种生物合成途径,包括白三烯、前列腺素、睾酮和孕酮的合成,以及酪氨酸的降解。GSTA4的表达和活性受到多种转录因子的调控,包括过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)和核因子E2相关因子2(Nrf2)。

GSTA4在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、炎症性疾病和神经退行性疾病。例如,研究发现,GSTA4在女性小鼠中可以减少顺铂的耳毒性,通过清除内耳中的4-HNE来实现[2]。此外,GSTA4的基因多态性与肺癌的易感性降低相关,表明GSTA4在保护细胞免受致癌物的氧化应激中发挥重要作用[6]。GSTA4的基因敲除小鼠表现出对酒精性肝病的敏感性增加,这表明GSTA4在维持肝脏健康和防止酒精引起的氧化损伤中发挥重要作用[3]。此外,GSTA4的表达与皮肤肿瘤的发生发展相关,表明GSTA4在皮肤癌的发生发展中发挥重要作用[7]。

GSTA4的表达和活性受到多种因素的调控,包括环境因素、饮食和年龄。例如,研究发现,真菌剂咪康唑单独或与杀虫剂Mospilan 20SP联合使用,对牛淋巴细胞中GSTA4、GSTP1和乙酰胆碱酯酶基因的甲基化状态没有显著影响[1]。此外,研究发现,激活的法尼醇X受体(FXR)可以调节铁死亡相关基因的转录,从而保护细胞免受顺铂诱导的急性肾损伤[4]。此外,研究发现,核因子E2相关因子2(Nrf2)的转录活性可以调节GSTA4的表达和功能,从而控制慢性炎症和氧化应激,在特应性皮炎的复发中发挥重要作用[5]。

综上所述,GSTA4是一种重要的谷胱甘肽转移酶,在细胞解毒和抗氧化应激中发挥关键作用。GSTA4在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、炎症性疾病和神经退行性疾病。GSTA4的表达和活性受到多种因素的调控,包括环境因素、饮食和年龄。GSTA4的研究有助于深入理解细胞解毒和抗氧化应激的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Halušková, Jana, Holečková, Beáta, Schwarzbacherová, Viera, Sedláková, Silvia, Bučan, Jaroslav. 2023. Evaluation of GSTP1, GSTA4 and AChE Gene Methylation in Bovine Lymphocytes Cultured In Vitro with Miconazole Alone and in Combination with Mospilan 20SP. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14091791. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37761931/
2. Park, Hyo-Jin, Kim, Mi-Jung, Rothenberger, Christina, Salvi, Richard, Someya, Shinichi. 2019. GSTA4 mediates reduction of cisplatin ototoxicity in female mice. In Nature communications, 10, 4150. doi:10.1038/s41467-019-12073-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31515474/
3. Shearn, Colin T, Pulliam, Casey F, Pedersen, Kim, Ronis, Martin J, Petersen, Dennis R. 2018. Knockout of the Gsta4 Gene in Male Mice Leads to an Altered Pattern of Hepatic Protein Carbonylation and Enhanced Inflammation Following Chronic Consumption of an Ethanol Diet. In Alcoholism, clinical and experimental research, 42, 1192-1205. doi:10.1111/acer.13766. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29708596/
4. Kim, Dong-Hyun, Choi, Hoon-In, Park, Jung Sun, Ma, Seong Kwon, Kim, Soo Wan. 2022. Farnesoid X receptor protects against cisplatin-induced acute kidney injury by regulating the transcription of ferroptosis-related genes. In Redox biology, 54, 102382. doi:10.1016/j.redox.2022.102382. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35767918/
5. Ma, Xin, Zhao, Hang, Song, Jian-Kun, Kuai, Le, Li, Bin. 2024. Retracing from Outcomes to Causes: NRF2-Driven GSTA4 Transcriptional Regulation Controls Chronic Inflammation and Oxidative Stress in Atopic Dermatitis Recurrence. In The Journal of investigative dermatology, 145, 334-345.e11. doi:10.1016/j.jid.2024.05.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38879155/
6. Qian, Ji, Jing, Jianying, Jin, Guangfu, Huang, Wei, Lu, Daru. . Association between polymorphisms in the GSTA4 gene and risk of lung cancer: a case-control study in a Southeastern Chinese population. In Molecular carcinogenesis, 48, 253-259. doi:10.1002/mc.20478. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18767114/
7. Abel, Erika L, Angel, Joe M, Riggs, Penny K, Wei, Qingyi, DiGiovanni, John. 2010. Evidence that Gsta4 modifies susceptibility to skin tumor development in mice and humans. In Journal of the National Cancer Institute, 102, 1663-75. doi:10.1093/jnci/djq392. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20966433/