Gss-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Gss-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02772

品系全称

C57BL/6JCya-Gssem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14854-Gss-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gss-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02772) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glutathione synthetase
基因别称
GS-A/GS-B,GSH-S
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008180 | Ensembl: ENSMUST00000079691
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95852Mice homozygous for a null mutation all die before E7.5.
Gss,也称为谷胱甘肽合成酶(Glutathione synthetase),是一种关键的酶,负责催化谷胱甘肽(GSH)合成的最后一步。GSH是一种重要的抗氧化剂,在细胞内发挥多种生物学功能,包括清除自由基、维持氧化还原平衡和参与多种信号传导途径。Gss的缺陷会导致细胞内GSH水平降低,进而引发氧化应激和细胞损伤。

在生殖系统中,Gss的缺失会导致精子发生障碍和男性生育能力下降。研究发现,Gss在初级精母细胞中表达,是精子发生过程中维持氧化还原平衡的关键因素。在Gss基因敲除的小鼠模型中,随着年龄的增长,精子发生过程中会发生铁死亡,导致精子数量减少和形态异常,进而降低生育能力[1]。

此外,Gss在肿瘤治疗中也发挥重要作用。研究发现,Gss的表达水平与胶质母细胞瘤的放射敏感性相关。高水平的Gss可以抑制放疗诱导的铁死亡,降低肿瘤细胞的放射敏感性。通过CRISPR/Cas9技术敲低Gss的表达,可以增强胶质母细胞瘤细胞对放疗的敏感性[2]。

除了在生殖系统和肿瘤治疗中的作用外,Gss还与多种疾病相关。例如,Gss基因的突变会导致一种罕见的遗传性疾病——Gerstmann-Sträussler-Scheinker(GSS)病。GSS病是一种由PrP基因突变引起的神经退行性疾病,表现为进行性痴呆和共济失调等症状[3]。

此外,Gss的缺失还与胆结石病的发生相关。研究发现,胆结石病的发生与遗传和环境因素相关。虽然与胆固醇结石相关的遗传变异较为罕见,但Gss基因的突变可以导致胆汁酸代谢紊乱,进而增加胆结石的发病风险[4]。

综上所述,Gss是一种重要的酶,参与调控细胞内的氧化还原平衡和多种生物学过程。Gss的缺失会导致细胞损伤和多种疾病的发生,包括男性生育能力下降、肿瘤治疗耐药和遗传性疾病等。深入研究Gss的生物学功能和疾病发生机制,有助于开发新的治疗策略和预防措施。

参考文献:
1. Zhu, Haixia, Cheng, Yin, Wang, Xianmei, Fu, Xiaolong, Wu, Bin. 2023. Gss deficiency causes age-related fertility impairment via ROS-triggered ferroptosis in the testes of mice. In Cell death & disease, 14, 845. doi:10.1038/s41419-023-06359-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38114454/
2. Liu, Xiao, Cao, Zhengcong, Wang, Weizhong, Li, Meng, Gu, Jintao. 2023. Engineered Extracellular Vesicle-Delivered CRISPR/Cas9 for Radiotherapy Sensitization of Glioblastoma. In ACS nano, 17, 16432-16447. doi:10.1021/acsnano.2c12857. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37646615/
3. Liberski, Paweł P. . Gerstmann-Sträussler-Scheinker disease. In Advances in experimental medicine and biology, 724, 128-37. doi:10.1007/978-1-4614-0653-2_10. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22411239/
4. Costa, Christopher J, Nguyen, Minh Thu T, Vaziri, Haleh, Wu, George Y. 2024. Genetics of Gallstone Disease and Their Clinical Significance: A Narrative Review. In Journal of clinical and translational hepatology, 12, 316-326. doi:10.14218/JCTH.2023.00563. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38426197/