Gsx1-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Gsx1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02768

品系全称

C57BL/6JCya-Gsx1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14842-Gsx1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gsx1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02768) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
GS homeobox 1
基因别称
Gsh-1,Gsh1
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008178.2 | Ensembl: ENSMUST00000065382
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~2568 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95842Mice homozygous for a null allele show partial neonatal and peri-weaning lethality, delayed eyelid opening, dwarfism, multiple hormone deficiencies, aberrant pituitary development, hypothalamic dysfunction, altered bone epiphyseal growth plates, low WBC counts, infertility and premature death.
Gsx1,全称为Genomic Screen Homeobox 1,是一种在多个脊椎动物神经发育过程中表达的转录因子编码基因。Gsx1在胚胎发育过程中起着关键作用,特别是在调节脊髓兴奋性和抑制性中间神经元的生成方面。研究发现,Gsx1在哺乳动物和鱼类中均有表达,并在不同神经系统中发挥重要作用[1,2,3,5,6,8]。

在脊髓损伤(SCI)的研究中,Gsx1的作用尤为突出。研究发现,在SCI模型中,Gsx1的表达能够促进内源性神经干细胞和祖细胞(NSPCs)的增殖,增加NSPCs的数量。进一步研究表明,Gsx1的表达可以增加谷氨酸能和胆碱能中间神经元的生成,减少GABA能中间神经元的生成,从而改善SCI小鼠的运动功能。此外,Gsx1的表达还可以减少反应性星形胶质细胞增生和胶质瘢痕的形成,促进5-HT神经元的活性,从而进一步改善SCI小鼠的运动功能[1,4]。RNA测序(RNA-seq)分析表明,Gsx1的表达与NSPC信号传导、NSPC活化、神经元分化和抑制星形胶质细胞增生和瘢痕形成相关,这为Gsx1介导的功能恢复提供了分子层面的见解,并揭示了Gsx1基因治疗在脊髓和其他中枢神经系统损伤中的潜在价值[1]。

除了在SCI中的重要作用外,Gsx1还在其他生物学过程中发挥重要作用。例如,Gsx1在视觉神经回路的发展中起着关键作用,通过调节视网膜神经节细胞(RGC)轴突的投射和终止,影响视觉行为的形成[2]。此外,Gsx1还在端脑的发育中发挥作用,与Gsx2协同调节端脑祖细胞的成熟和分化[3,5,7,8]。

在端脑发育过程中,Gsx1和Gsx2的表达模式和功能存在差异。Gsx2主要在早期端脑中表达,并参与端脑祖细胞的早期分化。而Gsx1则在Gsx2突变的情况下,在端脑祖细胞中部分补偿Gsx2的功能,调节LGE的神经元亚型的分化。研究发现,Gsx1和Gsx2在端脑发育过程中具有冗余的功能,共同抑制早期少突胶质细胞祖细胞(OPCs)的分化,维持神经元祖细胞的增殖状态[6,8]。此外,Gsx1和Gsx2还与Dlx1/2基因存在相互作用,共同调节端脑的发育和神经元分化[5,8]。

综上所述,Gsx1是一种重要的转录因子编码基因,在多个生物学过程中发挥重要作用。Gsx1在脊髓损伤、视觉神经回路发育和端脑发育中均有表达,并参与调节神经元的生成和分化。此外,Gsx1还与Gsx2协同调节端脑祖细胞的成熟和分化,与Dlx1/2基因存在相互作用,共同调节端脑的发育和神经元分化。Gsx1的研究有助于深入理解神经系统的发育和功能,为神经系统的疾病治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Patel, Misaal, Li, Ying, Anderson, Jeremy, Lyu, Yi Lisa, Cai, Li. 2021. Gsx1 promotes locomotor functional recovery after spinal cord injury. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 29, 2469-2482. doi:10.1016/j.ymthe.2021.04.027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33895323/
2. Schmidt, Alexandra R, Placer, Haiden J, Muhammad, Ishmael M, Horstick, Eric J, Bergeron, Sadie A. 2024. Transcriptional control of visual neural circuit development by GS homeobox 1. In PLoS genetics, 20, e1011139. doi:10.1371/journal.pgen.1011139. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38669217/
3. Coltogirone, Rebecca A, Sherfinski, Emma I, Dobler, Zoë A, Patrick, Regina L, Bergeron, Sadie A. 2022. Gsx2, but not Gsx1, is necessary for early forebrain patterning and long-term survival in zebrafish. In Developmental dynamics : an official publication of the American Association of Anatomists, 252, 377-399. doi:10.1002/dvdy.542. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36184733/
4. Finkel, Zachary, Esteban, Fatima, Rodriguez, Brianna, Gulati, Sonia, Cai, Li. 2024. AAV6 mediated Gsx1 expression in neural stem progenitor cells promotes neurogenesis and restores locomotor function after contusion spinal cord injury. In Neurotherapeutics : the journal of the American Society for Experimental NeuroTherapeutics, 21, e00362. doi:10.1016/j.neurot.2024.e00362. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38664194/
5. Wang, Bei, Waclaw, Ronald R, Allen, Zegary J, Guillemot, Francois, Campbell, Kenneth. 2009. Ascl1 is a required downstream effector of Gsx gene function in the embryonic mouse telencephalon. In Neural development, 4, 5. doi:10.1186/1749-8104-4-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19208224/
6. Chapman, Heather, Riesenberg, Amy, Ehrman, Lisa A, Campbell, Kenneth, Waclaw, Ronald R. 2018. Gsx transcription factors control neuronal versus glial specification in ventricular zone progenitors of the mouse lateral ganglionic eminence. In Developmental biology, 442, 115-126. doi:10.1016/j.ydbio.2018.07.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29990475/
7. Pei, Zhenglei, Wang, Bei, Chen, Gang, Nakafuku, Masato, Campbell, Kenneth. 2011. Homeobox genes Gsx1 and Gsx2 differentially regulate telencephalic progenitor maturation. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 108, 1675-80. doi:10.1073/pnas.1008824108. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21205889/
8. Wang, Bei, Long, Jason E, Flandin, Pierre, Campbell, Kenneth, Rubenstein, John L R. . Loss of Gsx1 and Gsx2 function rescues distinct phenotypes in Dlx1/2 mutants. In The Journal of comparative neurology, 521, 1561-84. doi:10.1002/cne.23242. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23042297/