Grpr-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Grpr-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02765

品系全称

C57BL/6JCya-Grprem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14829-Grpr-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Grpr-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02765) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
gastrin releasing peptide receptor
基因别称
GRP-R
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008177 | Ensembl: ENSMUST00000033730
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95836Male mice hemizygous for a knock-out allele lack bombesin-induced satiety response. Male mice hemizygous for another knock-out allele exhibit hyperactivity, abnormal social investigation, and insensitivity to gastrin-releasing peptide-induced hypothermia.
Grpr(胃泌素释放肽受体)是一种重要的G蛋白偶联受体,参与调节多种生理功能。Grpr基因编码的蛋白质在多种组织中表达,包括胃肠道、肾脏和神经系统。Grpr的配体是胃泌素释放肽(GRP),一种调节肽,通过结合Grpr受体来调节生理功能。

Grpr在急性肾损伤(AKI)中的作用近年来引起了广泛关注。研究发现,Grpr在AKI患者的肾小管上皮细胞(TECs)中高度表达。Grpr的激活可以诱导TECs的炎症和坏死性凋亡,从而加重AKI的病理过程。此外,Grpr还可以与Toll样受体4(TLR4)相互作用,激活STAT1信号通路,进而诱导TECs的坏死性凋亡和炎症反应。这些研究结果表明,Grpr在AKI的发生发展中起着重要作用,并且Grpr的抑制可能是一种潜在的治疗AKI的策略[1]。

除了在肾脏中的作用,Grpr还在其他组织中发挥重要作用。例如,在肺癌细胞中,Grpr和NMBR(神经介素B受体)是最常过表达的G蛋白偶联受体之一。Grpr/NMBR在肺癌细胞中起生长因子受体的作用,影响肿瘤血管生成和细胞信号传导。Grpr的抑制可以增加酪氨酸激酶抑制剂的细胞毒性,降低肺癌细胞的抵抗力和生存能力,并可用于敏感的肿瘤定位以及靶向毒性药物输送到癌细胞。因此,Grpr可能是一种新的肺癌治疗靶点[2]。

在泌尿系统癌症中,Grpr也显示出潜在的治疗价值。Grpr在大多数前列腺癌和部分肾细胞癌的肿瘤细胞中过表达,并且在泌尿系统癌症的肿瘤血管中也有表达。因此,针对这些肿瘤细胞表达的Grpr,使用特异性设计的GRP类似物进行治疗具有潜在的临床应用价值。放射性、细胞毒性和非放射性GRP类似物已在各种动物肿瘤模型中设计和测试,以用于受体靶向的肿瘤诊断或治疗。这些化合物在动物模型中均显示出良好的肿瘤靶向效果。尽管细胞毒性GRP类似物和非放射性GRP类似物在人体试验中尚未显示出令人信服的肿瘤减少效果,但放射性GRP类似物(包括激动剂和拮抗剂)的初步临床试验结果表明,Grpr靶向治疗可能为前列腺癌和其他Grpr表达癌症的诊断和放射治疗提供新的机会[3]。

除了在肿瘤治疗中的应用,Grpr还与神经退行性疾病有关。例如,在自闭症谱系障碍(ASD)小鼠的海马神经元中,Grpr的表达上调与IL-6的升高和PI3K-AKT/mTOR-GSK-3β信号通路的激活有关。Grpr的抑制可以降低PI3K-AKT/mTOR-GSK-3β信号通路的活性,从而改善ASD小鼠的异常行为和神经炎症。这些研究结果提示,Grpr可能参与ASD的发生发展,并且Grpr的抑制可能是一种新的ASD治疗策略[4]。

Grpr的研究不仅限于生理功能和疾病发生,还包括其在基因治疗中的应用。例如,Grpr可以作为非病毒基因传递系统的靶向受体。通过将Bombesin肽配体(BBN)与多聚精氨酸肽(如R6或R9)和GALA肽结合,可以构建高效的基因传递系统,将pDNA传递到Grpr过表达的细胞中。这些研究结果表明,Grpr可以作为基因治疗的有效靶点,用于治疗多种疾病[5]。

综上所述,Grpr是一种重要的G蛋白偶联受体,参与调节多种生理功能和疾病发生。Grpr在急性肾损伤、肺癌、泌尿系统癌症和神经退行性疾病中发挥着重要作用。此外,Grpr还可以作为基因治疗的有效靶点,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Chao, Ma, Qiu-Ying, Liu, Xue-Qi, Yao, Ri-Sheng, Meng, Xiao-Ming. 2023. Genetic and pharmacological inhibition of GRPR protects against acute kidney injury via attenuating renal inflammation and necroptosis. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 31, 2734-2754. doi:10.1016/j.ymthe.2023.06.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37415332/
2. Moreno, Paola, Mantey, Samuel A, Lee, Suk H, Moody, Terry W, Jensen, Robert T. 2018. A possible new target in lung-cancer cells: The orphan receptor, bombesin receptor subtype-3. In Peptides, 101, 213-226. doi:10.1016/j.peptides.2018.01.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29410320/
3. Mansi, Rosalba, Fleischmann, Achim, Mäcke, Helmut R, Reubi, Jean C. 2013. Targeting GRPR in urological cancers--from basic research to clinical application. In Nature reviews. Urology, 10, 235-44. doi:10.1038/nrurol.2013.42. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23507930/
4. Li, Heli, Wang, Xinyuan, Hu, Cong, Luo, Xiaoping, Hao, Yan. 2024. IL-6 Enhances the Activation of PI3K-AKT/mTOR-GSK-3β by Upregulating GRPR in Hippocampal Neurons of Autistic Mice. In Journal of neuroimmune pharmacology : the official journal of the Society on NeuroImmune Pharmacology, 19, 12. doi:10.1007/s11481-024-10111-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38536552/
5. Begum, Anjuman Ara, Wan, Yu, Toth, Istvan, Moyle, Peter M. 2017. Bombesin/oligoarginine fusion peptides for gastrin releasing peptide receptor (GRPR) targeted gene delivery. In Bioorganic & medicinal chemistry, 26, 516-526. doi:10.1016/j.bmc.2017.12.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29269254/