智鼠故事 
C57BL/6JCya-Grnem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Grn-flox
产品编号：
S-CKO-02762
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Grn-flox mice (Strain S-CKO-02762) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Grnem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-14824-Grn-B6J-VA
产品编号
S-CKO-02762
基因名
Grn
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
GP88；PEPI；Pgrn；PCDGF；epithelin
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:95832 Mice homozygous for some knock-out alleles display enhanced macrophage functions. Mice homozygous for another knock-out allele display reproductive and behavioral abnormalities. Mice homozygous for a third null allele display premature death and increased cellular aging. Heterozygosity for p.R504* mutation affects neural stem cells and leads to neurological defects.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Grn位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Grn基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Grn-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Grn基因位于小鼠11号染色体上，由13个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAA终止密码子在13号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第2号到13号外显子，包含1770个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Grn基因功能的丧失。Grn-flox小鼠模型的构建过程包括使用BAC克隆RP23-311P1作为模板，通过PCR扩增同源臂和cKO区域，构建靶向载体，然后将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带某些敲除等位基因的小鼠表现出增强的巨噬细胞功能，而携带其他敲除等位基因的小鼠则表现出生殖和行为异常。此外，携带第三个敲除等位基因的小鼠会表现出早死和细胞老化增加的现象。对于携带p.R504*突变的杂合子小鼠，会影响神经干细胞并导致神经缺陷。敲除第2号到13号外显子会导致基因移码，并覆盖100.0%的编码区域。5'-loxP位点插入的1号内含子大小为2424个碱基对。有效的cKO区域大小约为3.9 kb。该策略基于现有数据库中的遗传信息设计。由于生物过程的复杂性，在现有技术层面上，无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响。
基因研究概述
Grn基因编码的蛋白质是progranulin（PGRN），一种在多种细胞类型中广泛表达的分泌型蛋白。PGRN是一种多功能的生长因子，具有多种生物学功能，包括促进细胞增殖、抑制细胞凋亡、调节炎症反应和免疫反应等。PGRN在胚胎发育、组织修复、炎症和感染等多种生理和病理过程中发挥重要作用。
在神经系统中，PGRN在神经元的发育和维持中发挥重要作用。研究表明，PGRN可以促进神经元的存活和分化，并参与神经元轴突的生长和再生。PGRN还参与神经退行性疾病的发生和发展，如额颞叶痴呆（FTD）和肌萎缩侧索硬化症（ALS）。在FTD和ALS患者中，PGRN的表达水平显著降低，这表明PGRN的缺失可能是导致这些疾病发生的重要原因之一。
PGRN在免疫系统中也发挥重要作用。研究表明，PGRN可以调节巨噬细胞的活化和功能，并参与炎症和感染等免疫反应。PGRN还参与肿瘤的发生和发展。研究表明，PGRN可以抑制肿瘤细胞的生长和转移，并促进肿瘤细胞的凋亡。在多种肿瘤细胞中，PGRN的表达水平显著降低，这表明PGRN的缺失可能是导致肿瘤发生的重要原因之一。
最近的研究表明，PGRN的基因突变与FTD和ALS的发生和发展密切相关。在FTD患者中，PGRN基因的突变导致PGRN的表达水平显著降低，这可能是导致FTD发生的重要原因之一[1,3]。在ALS患者中，PGRN基因的突变也可能导致PGRN的表达水平降低，从而影响神经元的存活和功能，最终导致ALS的发生和发展[3]。
此外，PGRN还与铁死亡相关。铁死亡是一种新的程序性细胞死亡形式，其特征是铁依赖性脂质过氧化。研究表明，PGRN可以抑制铁死亡的发生，这可能与其调节铁代谢和抗氧化应激的能力有关[2]。在类风湿性关节炎（RA）患者中，PGRN的表达水平显著降低，这可能与铁死亡的过度激活有关[2]。
综上所述，Grn基因编码的PGRN是一种多功能的生长因子，在多种生理和病理过程中发挥重要作用。PGRN的基因突变与FTD和ALS的发生和发展密切相关，而PGRN的表达水平降低可能与铁死亡的过度激活有关。深入研究PGRN的生物学功能和作用机制，有助于揭示FTD、ALS和铁死亡等疾病的发病机制，为这些疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Cai, Youde, Peng, Zhongyong, He, Qiansong, Sun, Ping. 2024. Behavioral variant frontotemporal dementia associated with GRN and ErbB4 gene mutations: a case report and literature review. In BMC medical genomics, 17, 43. doi:10.1186/s12920-024-01819-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38291418/
2. He, Xu, Zhang, Juqi, Gong, Mingli, Zhang, Chenglong, Cui, Yimin. 2023. Identification of potential ferroptosis-associated biomarkers in rheumatoid arthritis. In Frontiers in immunology, 14, 1197275. doi:10.3389/fimmu.2023.1197275. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37492576/
3. Che, Xiang-Qian, Zhao, Qian-Hua, Huang, Yue, Wang, Gang, Guo, Qi-Hao. . Genetic Features of MAPT, GRN, C9orf72 and CHCHD10 Gene Mutations in Chinese Patients with Frontotemporal Dementia. In Current Alzheimer research, 14, 1102-1108. doi:10.2174/1567205014666170426105713. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28462717/
