智鼠故事 
C57BL/6JCya-Grm1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Grm1-flox
产品编号：
S-CKO-02760
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Grm1-flox mice (Strain S-CKO-02760) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Grm1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-14816-Grm1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-02760
基因名
Grm1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
rcw；wobl；Gprc1a；mGluR1；nmf373；Gm10828；4930455H15Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1351338 Mice homozygous for null mutations show impairements in motor coordination, spatial learning, hippocampal mossy fiber long-term potentiation, and cerebellar long-term depression. Homozygotes for a spontaneous mutation are small and exhibit ataxia, kyphoscoliosis, albuminuria and glomerular damage.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Grm1位于小鼠的10号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Grm1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Grm1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Grm1基因位于小鼠10号染色体上，由9个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAG终止密码子在9号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含250个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Grm1基因功能的丧失。
Grm1-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术应用于受精卵，随后对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出运动协调能力受损、空间学习能力下降、海马苔藓纤维长期增强受损以及小脑长期抑制受损。此外，对于携带自然突变的小鼠，它们体型较小，表现出共济失调、脊柱侧凸、蛋白尿和肾小球损伤。
基因研究概述
GRM1，即谷氨酸受体1基因，编码的是一种代谢型谷氨酸受体，也称为mGluR1。mGluR1是一种G蛋白偶联受体，在突触活动中起重要作用，参与学习、神经保护以及神经元间的信号传递。GRM1基因的表达主要位于大脑，尤其在脑干和小脑中表达较高。该受体通过介导谷氨酸的信号传递，参与调节神经递质的释放和神经细胞的兴奋性，进而影响大脑的功能和行为。
GRM1基因的突变与多种神经系统疾病有关。例如，在注意力缺陷多动障碍（ADHD）中，GRM1基因的突变与该疾病的发病机制相关[5]。此外，GRM1基因的突变还与遗传性小脑性共济失调有关[6]。研究表明，GRM1基因的突变会导致mGluR1受体的功能异常，从而影响神经系统的发育和功能，导致共济失调等神经功能障碍。
在肿瘤领域，GRM1基因的异常表达也与某些肿瘤的发生发展相关。研究发现，在蓝色痣和相关的黑色素瘤中，GRM1基因的融合是罕见的致癌驱动因素[1]。这些肿瘤通常缺乏典型的GNAQ、GNA11、CYSLTR2和PLCB4基因的激活突变，但具有GRM1基因融合。GRM1基因融合会导致mGluR1受体的过度表达，从而可能影响肿瘤细胞的生长和代谢，促进肿瘤的发生发展。
此外，在骨肿瘤方面，GRM1基因的异常表达也与软骨粘液纤维瘤（CMF）的发生发展相关[2,3]。研究发现，CMF肿瘤中存在GRM1基因的融合和启动子交换事件，导致GRM1基因的表达水平显著升高。这种异常表达可能影响肿瘤细胞的生长和分化，导致CMF的发生发展。
GRM1基因的异常表达还与前列腺癌的进展相关[4]。研究发现，在去势抵抗性前列腺癌（CR-PCa）组织中，GRM1基因的表达水平显著升高，并与肿瘤的生长、复发和转移相关。这表明GRM1基因可能参与前列腺癌的发生发展和进展。
综上所述，GRM1基因的突变和异常表达与多种神经系统疾病和肿瘤的发生发展相关。GRM1基因编码的mGluR1受体在神经系统中发挥重要作用，其功能异常可能导致神经系统疾病的发生。在肿瘤领域，GRM1基因的异常表达可能与肿瘤的发生发展相关，可能成为肿瘤治疗和诊断的潜在靶点。
参考文献：
1. Kervarrec, Thibault, Lo Bello, Giuseppe, Pissaloux, Daniel, Houlier, Aurélie, de la Fouchardière, Arnaud. 2023. GRM1 Gene Fusions as an Alternative Molecular Driver in Blue Nevi and Related Melanomas. In Modern pathology : an official journal of the United States and Canadian Academy of Pathology, Inc, 36, 100264. doi:10.1016/j.modpat.2023.100264. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37391170/
2. Nord, Karolin H, Lilljebjörn, Henrik, Vezzi, Francesco, Hogendoorn, Pancras C W, Szuhai, Karoly. 2014. GRM1 is upregulated through gene fusion and promoter swapping in chondromyxoid fibroma. In Nature genetics, 46, 474-7. doi:10.1038/ng.2927. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24658000/
3. Torrence, Dianne, Dermawan, Josephine K, Zhang, Yanming, Agaram, Narasimhan, Hameed, Meera. 2024. Detection of GRM1 gene rearrangements in chondromyxoid fibroma: a comparison of fluorescence in-situ hybridisation, RNA sequencing and immunohistochemical analysis. In Histopathology, 85, 889-898. doi:10.1111/his.15248. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38890779/
4. Shourideh, Mojgan, Azabdaftari, Gissou, Attwood, Kristopher, Mohler, James L, Koochekpour, Shahriar. 2016. GRM1 is An Androgen-Regulated Gene and its Expression Correlates with Prostate Cancer Progression in Pre-Clinical Models. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, , . doi:10.1158/1078-0432.CCR-16-0137. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27458247/
5. Kessi, Miriam, Duan, Haolin, Xiong, Juan, Peng, Jing, Yin, Fei. 2022. Attention-deficit/hyperactive disorder updates. In Frontiers in molecular neuroscience, 15, 925049. doi:10.3389/fnmol.2022.925049. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36211978/
6. Rossi, Pia Irene Anna, Vaccari, Carlotta Maria, Terracciano, Alessandra, Ravazzolo, Roberto, Puliti, Aldamaria. 2009. The metabotropic glutamate receptor 1, GRM1: evaluation as a candidate gene for inherited forms of cerebellar ataxia. In Journal of neurology, 257, 598-602. doi:10.1007/s00415-009-5380-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19924463/
