Nr3c1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nr3c1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02759

品系全称

C57BL/6NCya-Nr3c1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-14815-Nr3c1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nr3c1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02759) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
核受体Brite

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nuclear receptor subfamily 3, group C, member 1
基因别称
GR,Grl-1,Grl1
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001361210 | Ensembl: ENSMUST00000115571
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95824Homozygous null mutants die at birth of respiratory failure with underdeveloped lungs, enlarged adrenals, elevated serum corticosterone and ACTH, and failed adrenaline synthesis. Mice with a point mutation have impaired gluconeogenesis and erythropoiesis.
基因Nr3c1,也称为糖皮质激素受体基因,是人类基因组中一个重要的基因。该基因编码糖皮质激素受体,这是一种核受体超家族成员,在调节应激反应、免疫反应和代谢过程中发挥关键作用。糖皮质激素受体主要位于细胞质中,当其与糖皮质激素结合时,会转移到细胞核,从而调节基因的表达。

糖皮质激素受体基因的表观遗传调控,特别是DNA甲基化,已经引起了广泛关注。DNA甲基化是指在DNA的胞嘧啶上添加一个甲基基团的过程,它可以通过影响基因的转录活性来调控基因表达。近年来,越来越多的研究表明,糖皮质激素受体基因的DNA甲基化与多种疾病的发生发展密切相关。

在一项针对人类发育编程敏感时期的研究中,发现糖皮质激素受体基因的甲基化水平与出生前1000天的应激暴露相关。在出生前1000天内,不良的环境暴露可能导致持久的表观遗传印记,从而影响未来的发育轨迹。研究结果表明,与出生前1000天的应激暴露相关的糖皮质激素受体基因的甲基化水平升高,而母亲抚养行为可以显著缓冲过早的应激暴露的影响[1]。

此外,糖皮质激素受体基因的DNA甲基化与创伤和心理健康问题也有关联。研究发现,糖皮质激素受体基因的CpG位点的甲基化与创伤暴露、精神疾病(如抑郁症、创伤后应激障碍、焦虑症和人格障碍)相关。这些结果表明,糖皮质激素受体基因的甲基化可能参与应激相关精神病理的发生发展[2]。

在新生儿中,围产期应激也与糖皮质激素受体基因的甲基化有关。研究发现,围产期不良经历与新生儿糖皮质激素受体基因的甲基化水平升高相关,而保护性条件(如母婴依恋、母乳喂养、较高的出生体重或Apgar评分)与甲基化水平降低相关。这表明围产期应激对糖皮质激素受体基因的甲基化有重要影响[3]。

除了DNA甲基化,糖皮质激素受体基因的基因多态性也与代谢综合征的发生发展有关。研究发现,在巴西门诺派人群中,糖皮质激素受体基因的某些多态性与代谢综合征的易感性相关,而与甲基化或基因表达水平无关。这表明糖皮质激素受体基因的基因多态性可能在代谢综合征的发生发展中发挥独立的作用[4]。

此外,糖皮质激素受体基因的甲基化与应激相关疾病的发生发展也有关。研究发现,早期生活应激与糖皮质激素受体基因的甲基化模式相关。早期生活应激(ELS)与糖皮质激素受体基因的超甲基化相关,而创伤后应激障碍(PTSD)与糖皮质激素受体基因的低甲基化相关。这些结果表明,糖皮质激素受体基因的甲基化可能参与应激相关疾病的发生发展[5]。

在胰腺β细胞中,糖皮质激素受体基因的激活可以促进葡萄糖和脂肪酸毒性引起的自噬过度激活,从而促进糖尿病的发生。研究发现,糖皮质激素受体基因的激活可以上调RNA脱甲基酶FTO的表达,导致自噬相关基因的mRNA的m6A修饰减少,进而导致自噬过度激活和胰岛素输出缺陷。这表明糖皮质激素受体基因的激活与胰腺β细胞自噬的平衡有关,可能成为糖尿病治疗的新靶点[6]。

糖皮质激素受体基因的表达也与癌症的发生发展有关。研究发现,在癌症患者中,糖皮质激素受体基因的表达水平低于正常人群。这表明糖皮质激素受体基因的甲基化可能参与抑郁症的病理生理过程[7]。

在肾细胞癌中,糖皮质激素受体基因的敲低可以抑制肿瘤的增殖和迁移。研究发现,糖皮质激素受体基因的敲低可以激活内质网应激和线粒体自噬,从而抑制肾细胞癌的增殖和迁移。这表明糖皮质激素受体基因可能在肾细胞癌的发生发展中发挥重要作用[8]。

糖皮质激素受体基因的甲基化与精神分裂症的发生发展也有关。研究发现,精神分裂症患者的糖皮质激素受体基因的甲基化水平在不同阶段存在差异。在首次发作的精神分裂症患者中,糖皮质激素受体基因的甲基化水平显著降低,而在急性复发的精神分裂症患者中,糖皮质激素受体基因的甲基化水平显著升高。这表明糖皮质激素受体基因的甲基化可能参与精神分裂症的发生发展[9]。

此外,糖皮质激素受体基因的甲基化与烟草使用障碍也有关。研究发现,吸烟者的糖皮质激素受体基因的甲基化水平略高于非吸烟者,但差异不显著。这表明糖皮质激素受体基因的甲基化可能与烟草使用障碍有关[10]。

综上所述,糖皮质激素受体基因的甲基化与多种疾病的发生发展密切相关,包括应激相关疾病、代谢综合征、癌症和精神疾病。糖皮质激素受体基因的甲基化可能通过影响基因的表达和功能,参与疾病的发生发展。未来研究应进一步探索糖皮质激素受体基因的甲基化在疾病发生发展中的具体机制,为疾病的预防和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Berretta, Erica, Guida, Elena, Forni, Diego, Provenzi, Livio. 2021. Glucocorticoid receptor gene (NR3C1) methylation during the first thousand days: Environmental exposures and developmental outcomes. In Neuroscience and biobehavioral reviews, 125, 493-502. doi:10.1016/j.neubiorev.2021.03.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33689802/
2. Watkeys, Oliver J, Kremerskothen, Kyle, Quidé, Yann, Fullerton, Janice M, Green, Melissa J. 2018. Glucocorticoid receptor gene (NR3C1) DNA methylation in association with trauma, psychopathology, transcript expression, or genotypic variation: A systematic review. In Neuroscience and biobehavioral reviews, 95, 85-122. doi:10.1016/j.neubiorev.2018.08.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30176278/
3. Chalfun, Georgia, Reis, Marcelo Martins, de Oliveira, Mariana Barros Genuíno, Prata-Barbosa, Arnaldo, de Magalhães-Barbosa, Maria Clara. 2021. Perinatal stress and methylation of the NR3C1 gene in newborns: systematic review. In Epigenetics, 17, 1003-1019. doi:10.1080/15592294.2021.1980691. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34519616/
4. Kolb, Kathleen Liedtke, Mira, Ana Luiza Sprotte, Auer, Eduardo Delabio, Kretzschmar, Gabriela Canalli, Boldt, Angelica Beate Winter. 2023. Glucocorticoid Receptor Gene (NR3C1) Polymorphisms and Metabolic Syndrome: Insights from the Mennonite Population. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14091805. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37761945/
5. Palma-Gudiel, Helena, Córdova-Palomera, Aldo, Leza, Juan Carlos, Fañanás, Lourdes. 2015. Glucocorticoid receptor gene (NR3C1) methylation processes as mediators of early adversity in stress-related disorders causality: A critical review. In Neuroscience and biobehavioral reviews, 55, 520-35. doi:10.1016/j.neubiorev.2015.05.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26073068/
6. Wu, Tijun, Shao, Yixue, Li, Xirui, Chen, Fang, Han, Xiao. 2023. NR3C1/Glucocorticoid receptor activation promotes pancreatic β-cell autophagy overload in response to glucolipotoxicity. In Autophagy, 19, 2538-2557. doi:10.1080/15548627.2023.2200625. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37039556/
7. Shim, In Hee, Yi, Joo Mi, Ha, Su Hong, Kwon, Kyung A, Bae, Dong Sik. 2022. Glucocorticoid Receptor Gene (NR3C1) Expression in the Pathogenesis of Depression in Cancer. In Alpha psychiatry, 23, 294-297. doi:10.5152/alphapsychiatry.2022.22944. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36628383/
8. Yan, Minbo, Wang, Jinhua, Wang, Haojie, Tang, Yuxin, Dai, Yingbo. 2023. Knockdown of NR3C1 inhibits the proliferation and migration of clear cell renal cell carcinoma through activating endoplasmic reticulum stress-mitophagy. In Journal of translational medicine, 21, 701. doi:10.1186/s12967-023-04560-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37807060/
9. Misiak, Błażej, Samochowiec, Jerzy, Konopka, Anna, Szmida, Elżbieta, Karpiński, Paweł. . Clinical Correlates of the NR3C1 Gene Methylation at Various Stages of Psychosis. In The international journal of neuropsychopharmacology, 24, 322-332. doi:10.1093/ijnp/pyaa094. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33284958/
10. Halit, Cinarka, Elif, Y Niksarlıoğlu, Hasan, M Aytaç, Deniz, Dogan, Mehmet, A Uysal. . Methylation of APC2, NR3C1, and DRD2 gene promoters in turkish patients with tobacco use disorder. In Nigerian journal of clinical practice, 25, 160-166. doi:10.4103/njcp.njcp_25_21. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35170441/