Grin2b-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Grin2b-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02756

品系全称

C57BL/6JCya-Grin2bem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14812-Grin2b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Grin2b-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02756) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glutamate receptor, ionotropic, NMDA2B (epsilon 2)
基因别称
GluN2B,GluRepsilon2,NR2B,Nmdar2b
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008171 | Ensembl: ENSMUST00000111905
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95821Homozygotes for targeted null mutations exhibit impairments in suckling, hippocampal long term depression, and pattern formation of trigeminal nucleus sensory afferent terminals. Mutants die shortly after birth. Kinase-dead mutants display ant-depressive behavior.
Grin2b基因编码的是N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)的GluN2B亚单位。NMDAR是一种兴奋性氨基酸受体,在突触可塑性和神经发育中发挥着关键作用。Grin2b基因的突变或表达异常与多种神经发育障碍和精神疾病相关,包括自闭症谱系障碍(ASD)、抑郁症、精神分裂症等。

Grin2b基因多态性与氯胺酮使用条件和精神病理症状有关。一项研究发现,rs1806201位点的CC基因型在氯胺酮使用者中的频率低于对照组,而T等位基因频率在氯胺酮使用者中高于对照组。此外,rs1806201位点的TT和CC基因型与氯胺酮使用的早期发生相关。这些结果表明,Grin2b基因多态性可能在氯胺酮滥用中发挥作用[1]。

Grin2b基因与自闭症谱系障碍(ASD)相关。研究发现,Grin2b基因的突变与ASD的发生有关。Grin2b基因突变导致NMDAR功能异常,进而影响神经发育和社交行为。通过使用CRISPR-Cas9技术生成的缺乏Grin2b基因的斑马鱼模型,研究发现缺乏Grin2b的斑马鱼表现出社交缺陷,与ASD患者中常见的社交障碍相似。这表明Grin2b基因在ASD的发病机制中起着重要作用[2]。

Grin2b基因表达在抑郁症患者的前扣带回皮层(ACC)中增加。研究发现,与正常对照组相比,抑郁症患者ACC中的Grin2b mRNA表达水平升高。这表明Grin2b基因在抑郁症的神经生物学中可能发挥重要作用。此外,抑郁症患者中Grin2a与Grin2b的mRNA表达比例也发生了改变,这可能影响NMDAR的组成和功能,进而导致ACC中的谷氨酸兴奋毒性增加[3]。

童年逆境会增加Grin2b基因的甲基化水平。研究发现,童年逆境与成年后Grin2b基因的甲基化水平增加相关。这表明童年逆境可能导致Grin2b基因的表观遗传改变,进而影响其功能和疾病易感性。此外,Grin2b基因的甲基化与抑郁症状态没有显著关联,但可能与其他神经精神疾病相关[4]。

Grin2b基因多态性与剖宫产后抑郁症症状相关。研究发现,Grin2b基因的rs1805476、rs3026174和rs4522263位点的基因多态性与剖宫产后抑郁症症状相关。此外,rs4522263位点的CC基因型与自伤意念的发生相关。这表明Grin2b基因在剖宫产后抑郁症的发生发展中可能发挥重要作用[5]。

Grin2b相关的神经发育障碍是一种由Grin2b基因突变引起的罕见疾病。患者通常表现出智力障碍、发育迟缓、运动障碍、自闭症谱系障碍和癫痫等症状。研究发现,多种病理性Grin2b基因突变会影响NMDAR的性质,进而干扰神经元的分化、树突形态发生、突触发生和突触可塑性。这表明Grin2b基因突变可能导致神经元功能和神经发育的异常,进而导致Grin2b相关的神经发育障碍[6]。

Grin2b基因的血清水平与甲状腺疾病患者的甲状腺病理学相关。研究发现,Grin2b基因的血清水平在甲状腺疾病患者中显著不同。此外,Grin2b基因的血清水平与抗甲状腺过氧化物酶(TPO)和抗甲状腺球蛋白(TG)抗体水平呈显著相关。这表明Grin2b基因可能在甲状腺疾病的发生发展中发挥重要作用[7]。

芬太尼通过Grin2b基因的高甲基化诱导类似自闭症的行为。研究发现,芬太尼处理的小鼠表现出类似自闭症的行为,并且Grin2b基因的表达和GluN2B蛋白水平降低。此外,芬太尼处理导致Grin2b基因的高甲基化。这表明芬太尼可能通过表观遗传机制影响Grin2b基因的表达和功能,进而导致类似自闭症的行为[8]。

Grin2b基因在神经发育和精神疾病中发挥着重要作用。Grin2b基因的突变、表达异常和表观遗传改变与多种神经发育障碍和精神疾病相关,包括自闭症谱系障碍、抑郁症和甲状腺疾病等。Grin2b基因的功能和调节机制的研究有助于深入理解神经发育和精神疾病的发病机制,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Fan, Ni, An, Lina, Zhang, Minling, Zhou, Yanling, Ou, Yufen. 2020. GRIN2B Gene Polymorphism in Chronic Ketamine Users. In The American journal on addictions, 29, 105-110. doi:10.1111/ajad.12984. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31957106/
2. Zoodsma, Josiah D, Keegan, Emma J, Moody, Gabrielle R, Wollmuth, Lonnie P, Sirotkin, Howard I. 2022. Disruption of grin2B, an ASD-associated gene, produces social deficits in zebrafish. In Molecular autism, 13, 38. doi:10.1186/s13229-022-00516-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36138431/
3. Brown, Samara J, Brown, Amelia M, Purves-Tyson, Tertia D, Shannon Weickert, Cynthia, Newell, Kelly A. 2023. GRIN2B gene expression is increased in the anterior cingulate cortex in major depression. In Journal of psychiatric research, 160, 204-209. doi:10.1016/j.jpsychires.2023.02.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36848775/
4. Engdahl, Elin, Alavian-Ghavanini, Ali, Forsell, Yvonne, Lavebratt, Catharina, Rüegg, Joëlle. 2020. Childhood adversity increases methylation in the GRIN2B gene. In Journal of psychiatric research, 132, 38-43. doi:10.1016/j.jpsychires.2020.09.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33038564/
5. Ping, Anqi, Yang, Mi, Xu, Shouyu, Wang, Saiying, Duan, Kaiming. 2023. Correlations between GRIN2B and GRIN3A gene polymorphisms and postpartum depressive symptoms in Chinese parturients undergoing cesarean section: A prospective cohort study. In Journal of psychosomatic research, 168, 111210. doi:10.1016/j.jpsychores.2023.111210. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36898314/
6. Sabo, Shasta L, Lahr, Jessica M, Offer, Madelyn, Weekes, Anika LA, Sceniak, Michael P. 2023. GRIN2B-related neurodevelopmental disorder: current understanding of pathophysiological mechanisms. In Frontiers in synaptic neuroscience, 14, 1090865. doi:10.3389/fnsyn.2022.1090865. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36704660/
7. Kamyshna, Iryna Ivanivna, Pavlovych, Larysa Borysivna, Kamyshnyi, Aleksandr Mychailovich. . Association between NMDA gene polymorphism (rs4880213) and GRIN2B blood serum levels in thyroid pathology patients. In Journal of medicine and life, 15, 109-116. doi:10.25122/jml-2021-0372. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35186144/
8. Sheng, Zhihao, Liu, Qidong, Cheng, Chun, Shen, Yuan, Xie, Zhongcong. 2022. Fentanyl induces autism-like behaviours in mice by hypermethylation of the glutamate receptor gene Grin2b. In British journal of anaesthesia, 129, 544-554. doi:10.1016/j.bja.2022.04.027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35697546/