Grid1-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Grid1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02748

品系全称

C57BL/6JCya-Grid1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14803-Grid1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Grid1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02748) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glutamate receptor, ionotropic, delta 1
基因别称
GluD1,GluRdelta1
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008166 | Ensembl: ENSMUST00000043349
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95812Homozygotes for a targeted null mutation display a significant high-frequency hearing loss, associated with reductions of both cochlear outer hair cell function and endolymphatic potential, as well as increased vulnerability to acoustic injury.
GRID1,也称为GluD1,是编码离子型谷氨酸δ受体GluD1的基因。GluD1受体不与谷氨酸结合,而是与脑苷脂和D-丝氨酸结合,形成跨突触桥,并触发跨膜信号传导。GluD1在神经系统中广泛表达,参与突触形成、功能和可塑性。最近的研究表明,GRID1基因的变异与智力障碍和痉挛性截瘫等神经发育异常有关[1]。此外,GRID1基因的变异也与精神分裂症、自闭症、抑郁症和双相情感障碍等精神疾病的发生相关[2]。

研究表明,GRID1基因的变异会影响GluD1受体的结构和功能,进而影响突触的形成和功能。例如,Arg161His和Thr752Met突变会影响GluD1受体与脑苷脂和D-丝氨酸的结合域之间的铰链,以及后者的功能。这些突变会导致GluD1受体在神经元中的表达、转运、与代谢型谷氨酸受体mGlu1的物理相互作用以及与脑苷脂的结合发生改变,从而影响mGlu1/5受体的信号传导和神经元连接[1]。此外,GRID1基因的变异还会影响GluD1受体在神经元中的表达和功能,导致神经元形态和兴奋性突触密度发生改变[1]。

GRID1基因的变异还与脑结构和功能有关。例如,GRID1基因的变异与大脑灰质密度有关,而大脑灰质密度是大脑结构和功能的重要指标[4]。此外,GRID1基因的变异还与恐惧记忆、社会互动和抑郁样行为有关[2]。

最近的研究表明,GRID1基因的变异可以通过表观遗传修饰来调节。例如,组蛋白脱乙酰酶5(HDAC5)抑制剂T2943可以增强GRID1的表达,从而改善抑郁样行为[5]。此外,miRNA-346在精神分裂症患者中的表达水平低于正常对照组,而miRNA-346的编码基因位于GRID1基因的内含子2中[3]。

综上所述,GRID1基因在神经系统和精神疾病的发生中发挥着重要作用。GRID1基因的变异会影响GluD1受体的结构和功能,进而影响突触的形成和功能。此外,GRID1基因的变异还与脑结构和功能有关,以及恐惧记忆、社会互动和抑郁样行为有关。这些研究结果有助于我们深入理解GRID1基因在神经系统和精神疾病发生中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ung, Dévina C, Pietrancosta, Nicolas, Badillo, Elena Baz, Hepp, Régine, Laumonnier, Frédéric. 2024. GRID1/GluD1 homozygous variants linked to intellectual disability and spastic paraplegia impair mGlu1/5 receptor signaling and excitatory synapses. In Molecular psychiatry, 29, 1205-1215. doi:10.1038/s41380-024-02469-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38418578/
2. Nakamoto, Chihiro, Kawamura, Meiko, Nakatsukasa, Ena, Takeuchi, Tomonori, Sakimura, Kenji. 2020. GluD1 knockout mice with a pure C57BL/6N background show impaired fear memory, social interaction, and enhanced depressive-like behavior. In PloS one, 15, e0229288. doi:10.1371/journal.pone.0229288. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32078638/
3. Zhu, Yanglong, Kalbfleisch, Ted, Brennan, Mark D, Li, Yong. 2009. A MicroRNA gene is hosted in an intron of a schizophrenia-susceptibility gene. In Schizophrenia research, 109, 86-9. doi:10.1016/j.schres.2009.01.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19264453/
4. Nenadic, Igor, Maitra, Raka, Scherpiet, Sigrid, Sauer, Heinrich, Schlösser, Ralf G M. 2012. Glutamate receptor δ 1 (GRID1) genetic variation and brain structure in schizophrenia. In Journal of psychiatric research, 46, 1531-9. doi:10.1016/j.jpsychires.2012.08.026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23017809/
5. Du, Juan, Liu, Ruyun, Ma, Lin, Cao, Qiuhua, Yu, Jianqiang. 2025. Novel histone deacetylase-5 inhibitor T2943 exerts an anti-depressive effect in mice by enhancing GRID1 expression. In Scientific reports, 15, 4522. doi:10.1038/s41598-025-88670-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39915556/