Gria2-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Gria2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02746

品系全称

C57BL/6JCya-Gria2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14800-Gria2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gria2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02746) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glutamate receptor, ionotropic, AMPA2 (alpha 2)
基因别称
GluA2,GluR-B,Glur-2,Glur2,gluR-K2
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013540 | Ensembl: ENSMUST00000075316
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95809Homozygotes for targeted null mutations exhibit epilepsy, deficient dendritic architecture, altered exploratory behavior, impaired motor and learning performance, and increased mortality.
Gria2基因编码的是AMPA受体(AMPAR)的GluA2亚单位,这是一种由GRIA1-4基因编码的GluA1-4亚单位组成的四聚体配体门控通道。AMPA受体在神经系统中起着至关重要的作用,尤其是在兴奋性突触传递中。GluA2亚单位的一个关键特性是,它在Q607位点经过转录后编辑后,可以使异聚体AMPARs对Ca2+不渗透,并且电流与跨膜电压之间呈线性关系。这种特性对于维持神经元功能和突触可塑性至关重要。

Gria2基因的突变与多种神经发育障碍有关。例如,在28名与智力障碍(ID)相关的患者中发现了GRIA2基因的杂合新发突变,这些患者还伴有自闭症谱系障碍(ASD)、rett综合征样特征、癫痫发作或发育性癫痫性脑病(DEE)。突变导致由突变亚基介导的激动剂诱发的电流减少,并且当GluA2亚基与GluA1共表达时,大多数GRIA2突变导致电流幅度降低,一些突变还影响电压整流[1]。

此外,Gria2基因的表达模式在软组织肿瘤中也有重要作用。例如,在孤立性纤维瘤(SFT)中,GRIA2基因的表达显著升高,这使其成为一种有用的诊断标记。在375例软组织肿瘤中,80%的SFTs(包括86%的恶性SFTs和100%的去分化SFTs)对GRIA2呈阳性,而其他肿瘤类型则表达较少[2]。

Gria2基因的表达还与精神疾病和药物使用障碍有关。例如,在甲基苯丙胺使用障碍患者中,血清中GRIA2的表达水平显著高于健康对照组。生物信息学分析预测miR-181a可能结合人类谷氨酸受体基因GRIA2和GABRA1的mRNA转录本的3'-UTRs。慢性甲基苯丙胺暴露下调miR-181a的表达,并导致GRIA2的表达上调[3]。

Gria2基因的表达还与血管平滑肌细胞的增殖和迁移有关。在PTA后下肢动脉再狭窄过程中,GRIA2表达显著升高,并通过上调ENPP3促进血管平滑肌细胞的增殖和迁移。这表明GRIA2可能在血管疾病的发生发展中起着重要作用[4]。

最后,Gria2基因的表达还与脑胶质母细胞瘤的预后有关。GRIA2和RYR3基因的表达水平与脑胶质母细胞瘤患者的生存率显著相关。GRIA2-RYR3基因签名将患者分为两个风险组,这两个风险组的生存率有显著差异。这表明GRIA2基因可能是一种有用的预后生物标志物[5]。

综上所述,Gria2基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括神经发育、肿瘤发生发展、精神疾病和药物使用障碍等。研究Gria2基因的功能和表达调控机制,对于深入理解相关疾病的发病机制和开发新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Salpietro, Vincenzo, Dixon, Christine L, Guo, Hui, Kullmann, Dimitri M, Houlden, Henry. 2019. AMPA receptor GluA2 subunit defects are a cause of neurodevelopmental disorders. In Nature communications, 10, 3094. doi:10.1038/s41467-019-10910-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31300657/
2. Vivero, Marina, Doyle, Leona A, Fletcher, Christopher D M, Mertens, Fredrik, Hornick, Jason L. 2014. GRIA2 is a novel diagnostic marker for solitary fibrous tumour identified through gene expression profiling. In Histopathology, 65, 71-80. doi:10.1111/his.12377. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24456377/
3. Zhang, Kai, Wang, Qingzhong, Jing, Xuxiu, Yu, Shunying, Zhao, Min. 2016. miR-181a is a negative regulator of GRIA2 in methamphetamine-use disorder. In Scientific reports, 6, 35691. doi:10.1038/srep35691. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27767084/
4. Zhou, Mi, Qi, Lixing, Gu, Yongquan. 2021. GRIA2/ENPP3 Regulates the Proliferation and Migration of Vascular Smooth Muscle Cells in the Restenosis Process Post-PTA in Lower Extremity Arteries. In Frontiers in physiology, 12, 712400. doi:10.3389/fphys.2021.712400. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34504438/
5. Pan, Yuhualei, Zhang, Jian-Hua, Zhao, Lianhe, Wang, Huan, Zhu, Yan-Bing. 2020. A robust two-gene signature for glioblastoma survival prediction. In Journal of cellular biochemistry, 121, 3593-3605. doi:10.1002/jcb.29653. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31960992/