Gria1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Gria1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02745

品系全称

C57BL/6JCya-Gria1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14799-Gria1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gria1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02745) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glutamate receptor, ionotropic, AMPA1 (alpha 1)
基因别称
2900051M01Rik,Glr-1,Glr1,GluA1,GluR-A,GluRA,Glur-1,Glur1,HIPA1,gluR-K1
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001113325 | Ensembl: ENSMUST00000036315
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95808Mice with mutations in phosphorylation sites have LTD and LTP deficits and spatial learning memory defects. Null homozygotes also show stimulus-reward learning deficits and increases locomotor activity and context-dependent sensitization to amphetamine.
Gria1,也称为谷氨酸受体离子型AMPA亚基1,是编码α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(AMPA)受体GluA1亚基的基因。AMPA受体是一种配体门控离子通道,在脑中起着介导快速兴奋性神经传递的作用。AMPA受体由GRIA1至GRIA4基因编码的亚基以同源或异源四聚体的形式组装而成。GluA1亚基在AMPA受体的功能中扮演着关键角色,它负责调节受体对神经递质谷氨酸的敏感性,从而影响神经元的兴奋性和突触可塑性。

Gria1基因的变异与多种疾病的发生发展密切相关。例如,L-天冬酰胺酶是急性淋巴细胞白血病(ALL)化疗中的一种有效抗肿瘤药物,但部分患者会出现对L-天冬酰胺酶的超敏反应。有研究显示,Gria1基因的某些多态性与L-天冬酰胺酶超敏反应的发生存在关联[1]。这些研究通过全基因组关联分析(GWAS)和病例对照研究,发现Gria1基因的特定单核苷酸多态性(SNP)与L-天冬酰胺酶超敏反应的发生风险增加有关,提示Gria1基因可能是预测和治疗L-天冬酰胺酶超敏反应的重要遗传标志。

除了在肿瘤治疗中的重要性,Gria1基因的变异还与神经系统疾病相关。研究发现,Gria1基因的某些SNP与偏头痛的发生存在关联[2]。这些研究通过病例对照研究,发现Gria1基因的特定SNP在中国汉族女性偏头痛患者中的频率显著高于健康对照组,提示Gria1基因可能是偏头痛的易感基因之一。

此外,Gria1基因的变异还与骨质疏松症的发生发展相关。研究发现,miR-18a-3p可以通过抑制Gria1基因的表达,促进骨质疏松症的发生[3]。这些研究通过细胞实验和动物模型,发现miR-18a-3p的表达增加与Gria1基因的表达减少相关,提示miR-18a-3p/Gria1通路可能是治疗骨质疏松症的新靶点。

Gria1基因的变异还与神经发育障碍相关。研究发现,Gria1基因的某些突变可以导致神经发育障碍,包括智力障碍、自闭症谱系障碍和癫痫等[4][5]。这些研究通过病例对照研究和功能实验,发现Gria1基因的突变可以导致AMPA受体的功能异常,进而影响神经元的兴奋性和突触可塑性,导致神经发育障碍的发生。

综上所述,Gria1基因在多种疾病的发生发展中发挥着重要作用,包括肿瘤治疗、神经系统疾病和骨质疏松症等。Gria1基因的变异可以影响AMPA受体的功能,进而影响神经元的兴奋性和突触可塑性,导致多种疾病的发生。因此,深入研究Gria1基因的功能和变异,有助于理解这些疾病的发病机制,为疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lopez-Santillan, Maria, Iparraguirre, Leire, Martin-Guerrero, Idoia, Gutierrez-Camino, Angela, Garcia-Orad, Africa. . Review of pharmacogenetics studies of L-asparaginase hypersensitivity in acute lymphoblastic leukemia points to variants in the GRIA1 gene. In Drug metabolism and personalized therapy, 32, 1-9. doi:10.1515/dmpt-2016-0033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28259867/
2. Fang, Jie, An, Xingkai, Chen, Shuai, Ma, Qilin, Qu, Hongli. 2016. Case-control study of GRIA1 and GRIA3 gene variants in migraine. In The journal of headache and pain, 17, 2. doi:10.1186/s10194-016-0592-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26800698/
3. Rajić, Vladan, Debeljak, Maruša, Goričar, Katja, Jazbec, Janez. 2015. Polymorphisms in GRIA1 gene are a risk factor for asparaginase hypersensitivity during the treatment of childhood acute lymphoblastic leukemia. In Leukemia & lymphoma, 56, 3103-8. doi:10.3109/10428194.2015.1020802. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25697915/
4. Zhao, Meng, Dong, Junli, Liao, Yuanmei, Zuo, Xiaohua, Shan, Ben. . MicroRNA miR-18a-3p promotes osteoporosis and possibly contributes to spinal fracture by inhibiting the glutamate AMPA receptor subunit 1 gene (GRIA1). In Bioengineered, 13, 370-382. doi:10.1080/21655979.2021.2005743. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34937502/
5. Ang, Gauri, Brown, Laurence A, Tam, Shu K E, Bannerman, David M, Peirson, Stuart N. 2021. Deletion of AMPA receptor GluA1 subunit gene (Gria1) causes circadian rhythm disruption and aberrant responses to environmental cues. In Translational psychiatry, 11, 588. doi:10.1038/s41398-021-01690-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34782594/