Gpr162-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Gpr162-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02740

品系全称

C57BL/6JCya-Gpr162em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14788-Gpr162-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gpr162-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02740) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
G protein-coupled receptor 162
基因别称
A-2,Grca
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013533 | Ensembl: ENSMUST00000046893
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
GPR162是一种属于G蛋白偶联受体(GPCRs)家族的孤儿受体,即目前尚未发现其特定配体和信号通路的受体。GPCRs是一类跨膜蛋白,通过介导细胞内外信号传递,参与多种生理和病理过程,如能量代谢、激素信号传导、食物摄入调节等。GPR162在多种生物过程中发挥重要作用,其功能涉及肿瘤抑制、放射治疗增敏、能量代谢调节以及糖尿病并发症等。

GPR162作为一种新型放疗增敏剂,通过与其配体STING相互作用,靶向DNA损伤反应,激活IRF3,加速I型干扰素系统的激活,并促进包括CXCL10和CXCL4在内的趋化因子的表达,从而抑制肿瘤的发生和发展。研究发现,GPR162激活STING的过程独立于cGAS的经典途径。此外,大多数实体肿瘤中GPR162的表达水平较低,而GPR162的高表达则预示着肺腺癌、肝癌、乳腺癌等患者更好的预后[1]。

在低级别胶质瘤(LGG)中,GPR162是保护性基因之一。研究显示,LGG患者中GPR162的表达水平与患者的预后相关,GPR162的表达上调与较差的总生存期和复发无病生存期相关。此外,GPR162在LGG组织中的表达水平显著高于正常脑组织[2]。

GPR162在能量代谢和食物摄入调节方面也发挥着重要作用。研究发现,GPR162在小鼠脑中广泛表达,尤其是在与能量代谢和摄食行为调节相关的区域,如下丘脑、杏仁核和腹侧被盖区。此外,GPR162的mRNA水平在食物摄入减少的大鼠中发生变化,而GPR162基因的遗传变异与人类血糖稳态的紊乱相关[3]。

在糖尿病并发症方面,GPR162的表达水平在糖尿病大鼠的心脏、主动脉、大脑和肾脏中发生变化,表明GPR162可能参与糖尿病并发症的发生[4]。

卵巢癌是一种致死性癌症,早期诊断对其治疗至关重要。研究发现,GPR162在卵巢癌患者的血液中表达上调,但其在卵巢癌诊断前的表达情况尚未明确[5]。

GPR162在大脑中的分布广泛,尤其是在与能量代谢和摄食行为调节相关的区域,如下丘脑、杏仁核和腹侧被盖区。这些结果表明,GPR162可能参与调节食物摄入和能量代谢[6]。

GPR162是一种广泛存在于大脑中的G蛋白偶联受体,与GPR153具有共同的进化起源。GPR162在大脑中的表达水平较高,尤其在丘脑、小脑和弓状核等区域。此外,GPR162的基因敲低导致食物摄入减少,表明GPR162可能在食物摄入调节中发挥重要作用[7]。

综上所述,GPR162作为一种孤儿受体,在多种生物学过程中发挥着重要作用。GPR162作为一种新型放疗增敏剂,具有抑制肿瘤生长的潜力,有望成为提高癌症放疗疗效的替代策略。此外,GPR162在能量代谢和食物摄入调节方面也发挥着重要作用,可能成为治疗肥胖和糖尿病等代谢性疾病的新靶点。GPR162的研究有助于深入理解GPCRs的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Long, Yao, Guo, Jiaxing, Chen, Jielin, Liu, Shuang, Tao, Yongguang. 2023. GPR162 activates STING dependent DNA damage pathway as a novel tumor suppressor and radiation sensitizer. In Signal transduction and targeted therapy, 8, 48. doi:10.1038/s41392-022-01224-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36725837/
2. Liu, Wentao, Zou, Jiaxuan, Ren, Rijun, Zhang, Gentang, Wang, Maokai. . A Novel 10-Gene Signature Predicts Poor Prognosis in Low Grade Glioma. In Technology in cancer research & treatment, 20, 1533033821992084. doi:10.1177/1533033821992084. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33550903/
3. Caruso, Vanni, Sreedharan, Smitha, Carlini, Valeria P, Fredriksson, Robert, Schiöth, Helgi B. 2016. mRNA GPR162 changes are associated with decreased food intake in rat, and its human genetic variants with impairments in glucose homeostasis in two Swedish cohorts. In Gene, 581, 139-45. doi:10.1016/j.gene.2016.01.044. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26827797/
4. Ruiz-Hernández, Armando, Sánchez-Muñoz, Fausto, Rodriguez, Jessica, Hong, Enrique, Villafaña, Santiago. 2014. Expression of orphan receptors GPR22 and GPR162 in streptozotocin-induced diabetic rats. In Journal of receptor and signal transduction research, 35, 46-53. doi:10.3109/10799893.2014.926926. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24937127/
5. Jareid, Mie, Snapkov, Igor, Holden, Marit, Lund, Eiliv, Nøst, Therese Haugdahl. 2021. The blood transcriptome prior to ovarian cancer diagnosis: A case-control study in the NOWAC postgenome cohort. In PloS one, 16, e0256442. doi:10.1371/journal.pone.0256442. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34449791/
6. Caruso, Vanni, Hägglund, Maria G, Badiali, Luca, Schiöth, Helgi B, Fredriksson, Robert. 2014. The G protein-coupled receptor GPR162 is widely distributed in the CNS and highly expressed in the hypothalamus and in hedonic feeding areas. In Gene, 553, 1-6. doi:10.1016/j.gene.2014.09.042. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25275856/
7. Gloriam, David E I, Schiöth, Helgi B, Fredriksson, Robert. . Nine new human Rhodopsin family G-protein coupled receptors: identification, sequence characterisation and evolutionary relationship. In Biochimica et biophysica acta, 1722, 235-46. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15777626/