Gpr37-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Gpr37-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02725

品系全称

C57BL/6JCya-Gpr37em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14763-Gpr37-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gpr37-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02725) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
G protein-coupled receptor 37
基因别称
Pael-R
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010338 | Ensembl: ENSMUST00000054867
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~3.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1313297Mice homozygous for disruptions in this gene exhibit reduced striatal dopamine content, enhanced amphetamine sensitivity, reduced motor activity and coordination and increased percentage of body fat in females.
GPR37,也称为G蛋白偶联受体37,是一种在哺乳动物中发现的蛋白质,属于G蛋白偶联受体(GPCR)家族。GPCRs是一类重要的细胞表面受体,能够将细胞外的信号传递到细胞内部,参与调节多种生理过程,包括细胞增殖、分化、凋亡和代谢等。GPR37在人体和哺乳动物的大脑中表达量较高,尤其是在少突胶质细胞、黑质和海马体的神经元中。GPR37的基因位于人类第7号染色体的q31区域,其编码的蛋白质含有7个疏水的跨膜结构域,这与大多数哺乳动物的肽特异性GPCRs具有高度的同源性,特别是与人类的内皮素-B受体、蛙皮素-BB1受体和蛙皮素-BB2受体。尽管GPR37的配体尚未被完全确定,但它可能参与调节多种生理和病理过程。

GPR37在多种疾病的发生发展中发挥重要作用。研究表明,GPR37在结直肠癌(CRC)组织中高度表达,其表达水平与肿瘤的生长和侵袭能力相关。GPR37通过上调单不饱和脂肪酸合成酶1(SCD1)的表达,调节脂质代谢,抑制活性氧(ROS)水平,从而保护肿瘤细胞免受铁死亡。此外,GPR37还通过促进SCD1的转录,调节肿瘤细胞中的脂质代谢,抑制铁死亡,发挥促癌作用。因此,GPR37可能成为CRC治疗的新靶点[1]。

在胶质瘤中,GPR37的表达水平也与患者的预后相关。研究发现,GPR37在胶质瘤组织中的表达水平显著高于正常脑组织,且与患者的预后不良相关。GPR37的功能注释显示,其与醚脂代谢、脂肪消化和吸收、组氨酸代谢等途径相关。GPR37的表达水平与T细胞、CD8 T细胞、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、NK CD56dim细胞、NK细胞、浆细胞样DCs(pDCs)、Th细胞和Tem细胞的浸润程度显著相关。此外,GPR37还与多种免疫检查点(ICPs)相关,表明GPR37在胶质瘤的发生发展中发挥重要作用[2]。

GPR37基因的突变与多种神经系统疾病相关。研究发现,GPR37基因的突变与少年型帕金森病相关。GPR37蛋白是parkin蛋白的底物,其不溶性形式在少年型帕金森病患者的脑组织中积累。此外,GPR37基因的突变还与巨脑白质脑病伴皮质下囊肿(MLC)相关。MLC是一种罕见的白质病变,主要由于MLC1或GlialCAM蛋白的缺陷导致。研究发现,MLC1和GLIALCAM基因编码的膜蛋白可能与调节多种离子通道和转运蛋白相关,如体积调节的阴离子通道(VRAC)、氯离子通道2(ClC-2)、缝隙连接蛋白43或Na+/K+-ATP酶泵。此外,GPR37L1和GPR37与MLC蛋白的相互作用也可能参与MLC的发病机制[3,5]。

GPR37在胃肠道中也发挥重要作用。研究发现,GPR37主要表达在肠肌神经丛的肠胶质细胞(EGCs)中。GPR37通过调节EGCs中的炎症反应,包括NF-kB和IFN-y信号通路的激活、淋巴细胞的招募和炎症诱导的胃肠道运动障碍,影响炎症性肠病(IBD)和肠易激综合征(IBS)的发生发展。因此,靶向GPR37可能为治疗IBD和IBS提供新的思路[4]。

GPR37在食管鳞状细胞癌(ESCC)中也发挥重要作用。研究发现,GPR37在ESCC中的表达水平较低,且与放疗抵抗相关。GPR37通过与ATP1A1蛋白相互作用,促进其泛素化降解,从而抑制AKT/mTOR信号通路的激活。此外,GPR37还可以通过外泌体转运到受体细胞,抑制受体细胞的恶性行为。因此,GPR37-ATP1A1轴可能成为ESCC治疗的新靶点,尤其对于克服放疗抵抗[8]。

GPR37在肺腺癌(LUAD)的发生发展中发挥重要作用。研究发现,GPR37在LUAD组织中的表达水平显著升高,且与患者的预后不良相关。GPR37通过结合CDK6蛋白,促进肿瘤进展。此外,GPR37还通过竞争性内源性RNA(ceRNA)网络,与lncRNA DLEU1和miR-4458相互作用,影响LUAD的生长和转移。因此,GPR37可能成为LUAD治疗的新靶点[6,9]。

GPR37与神经节苷脂GM1相互作用,发挥细胞保护作用。研究发现,GPR37的表达下调导致N2a细胞中内源性GM1水平下调,而外源性GM1可以特异性地挽救N2aGPR37-eGFP细胞免受神经毒素MPP+诱导的毒性。GM1治疗还可以抑制GPR37介导的cAMP依赖性信号传导,可能有助于GM1的神经保护作用[7]。

综上所述,GPR37在多种生理和病理过程中发挥重要作用,包括细胞增殖、分化、凋亡、代谢和炎症反应等。GPR37在多种疾病的发生发展中发挥重要作用,包括CRC、胶质瘤、少年型帕金森病、MLC、IBD、IBS、ESCC和LUAD等。GPR37可能成为这些疾病治疗的新靶点,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhou, Jiamin, He, Xigan, Dai, Weixing, Wang, Lu, Mao, Anrong. 2024. GPR37 promotes colorectal cancer against ferroptosis by reprogramming lipid metabolism via p38-SCD1 axis. In Apoptosis : an international journal on programmed cell death, 29, 1988-2001. doi:10.1007/s10495-024-02018-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39306652/
2. Liang, Kairong, Guo, Zhaoxiong, Zhang, Shizhen, Wang, Zhaotao, Wang, Yezhong. 2023. GPR37 expression as a prognostic marker in gliomas: a bioinformatics-based analysis. In Aging, 15, 10146-10167. doi:10.18632/aging.205063. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37837549/
3. Massimi, Marzia, Di Pietro, Chiara, La Sala, Gina, Matteoni, Rafaele. 2022. Mouse Mutants of Gpr37 and Gpr37l1 Receptor Genes: Disease Modeling Applications. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23084288. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35457105/
4. Robertson, Keiramarie, Hahn, Oliver, Robinson, Beatriz G, Becker, Laren S, Kaltschmidt, Julia A. 2024. Gpr37 modulates the severity of inflammation-induced GI dysmotility by regulating enteric reactive gliosis. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2024.04.09.588619. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38645163/
5. Pla-Casillanis, Adrià, Ferigle, Laura, Alonso-Gardón, Marta, Marazziti, Daniela, Estévez, Raúl. 2022. GPR37 Receptors and Megalencephalic Leukoencephalopathy with Subcortical Cysts. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23105528. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35628339/
6. Marazziti, D, Golini, E, Gallo, A, Matteoni, R, Tocchini-Valentini, G P. . Cloning of GPR37, a gene located on chromosome 7 encoding a putative G-protein-coupled peptide receptor, from a human frontal brain EST library. In Genomics, 45, 68-77. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9339362/
7. Hertz, Ellen, Saarinen, Marcus, Svenningsson, Per. 2021. GM1 Is Cytoprotective in GPR37-Expressing Cells and Downregulates Signaling. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms222312859. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34884663/
8. Hu, Jiaru, Meng, Fang, Lv, Lei, Yi, Qiyi, Qian, Liting. 2024. GPR37-enhanced ubiquitination of ATP1A1 inhibits tumor progression and radiation resistance in esophageal squamous cell carcinoma. In Cell death & disease, 15, 933. doi:10.1038/s41419-024-07240-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39730361/
9. Chen, Chuanhui, Wan, Mengzhi, Peng, Xiong, Zhang, Qing, Liu, Yu. 2023. GPR37-centered ceRNA network contributes to metastatic potential in lung adenocarcinoma: Evidence from high-throughput sequencing. In Translational oncology, 39, 101819. doi:10.1016/j.tranon.2023.101819. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37979558/