Gpr19-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Gpr19-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02722

品系全称

C57BL/6JCya-Gpr19em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14760-Gpr19-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gpr19-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02722) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
G protein-coupled receptor 19
基因别称
-
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001167694 | Ensembl: ENSMUST00000046255
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:892973Homozygous mutation of this gene results in increased anxiety-like behavior.
GPR19,也称为G蛋白偶联受体19,是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的受体。GPR19属于A类G蛋白偶联受体(GPCR),这类受体在细胞信号转导中扮演关键角色,介导细胞外信号向细胞内代谢途径的传递。GPCRs在生理过程中发挥着广泛的作用,包括代谢调节、血管稳态、肿瘤发展、细胞凋亡和氧化应激等。

GPR19的表达在哺乳动物的大脑中尤为丰富,尤其是在下丘脑的视交叉上核(SCN)中,这是主生物钟的所在地。Yamaguchi等人(2021)的研究表明,GPR19的表达在SCN中具有昼夜节律性,其基因启动子中含有一个保守的cAMP反应元件,能够在SCN中产生昼夜节律性的转录。GPR19敲除小鼠表现出昼夜节律周期延长和夜间活动开始延迟,这表明GPR19在调节昼夜节律中发挥着重要作用[3]。

除了在昼夜节律中的作用,GPR19还与代谢调节有关。Mushala等人(2023)的研究表明,GPR19敲除小鼠在摄入高脂肪饮食后表现出性别依赖的代谢功能障碍。雄性GPR19敲除小鼠出现葡萄糖不耐受和饮食诱导的肝肿大,这与肝脏中关键脂肪酸氧化基因表达下调有关。这表明GPR19在能量代谢的调节中发挥着作用,尤其是在雄性小鼠中[1]。

在肿瘤发展中,GPR19也显示出其重要性。Rao和Herr(2017)的研究表明,GPR19在乳腺癌细胞中表达上调,并且通过激活MAPK/ERK1/2通路促进E-钙粘蛋白的表达,从而促进乳腺癌细胞的侵袭和转移。这表明GPR19可能通过促进上皮间质转化(EMT)在乳腺癌的转移中发挥作用[5]。

此外,GPR19还与缺血再灌注损伤有关。Huang等人(2019)的研究发现,抑制GPR19可以改善急性心肌梗死(AMI)后的心脏功能,减少细胞凋亡和心肌纤维化瘢痕形成。他们进一步发现,GPR19的抑制通过调节miR-324-5p和线粒体裂变调节因子1(Mtfr1)来减少氧化应激和细胞凋亡[4]。

在系统性硬化症中,Liang等人(2024)的研究表明,GPR19作为adropin的受体,在抑制纤维母细胞活化和组织纤维化中发挥重要作用。adropin是一种肽激素,参与能量稳态和血管稳态的调节。在系统性硬化症中,adropin的表达下调,而GPR19的敲低消除了adropin的抗纤维化作用[2]。

GPR19的表达还与细胞周期有关。Kastner等人(2012)的研究表明,GPR19在肺癌细胞中的表达在细胞周期的S期达到峰值,并且GPR19的表达受到E2F转录因子的调控。GPR19的过表达促进了细胞从G2期到M期的转换,这表明GPR19可能通过调节细胞周期在肺癌的发展中发挥作用[6]。

综上所述,GPR19作为一种GPCR,在昼夜节律、代谢调节、肿瘤发展、缺血再灌注损伤和系统性硬化症等多种生物学过程中发挥着重要作用。GPR19的研究不仅有助于我们深入理解GPCRs的功能和调控机制,还为相关疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Mushala, Bellina A S, Xie, Bingxian, Sipula, Ian J, Jurczak, Michael J, Scott, Iain. 2023. G-protein coupled receptor 19 (GPR19) knockout mice display sex-dependent metabolic dysfunction. In Scientific reports, 13, 6134. doi:10.1038/s41598-023-33308-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37061564/
2. Liang, Minrui, Dickel, Nicholas, Györfi, Andrea-Hermina, Kunz, Meik, Distler, Jörg H W. 2024. Attenuation of fibroblast activation and fibrosis by adropin in systemic sclerosis. In Science translational medicine, 16, eadd6570. doi:10.1126/scitranslmed.add6570. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38536934/
3. Yamaguchi, Yoshiaki, Murai, Iori, Goto, Kaoru, Miyake, Takahito, Doi, Masao. 2021. Gpr19 is a circadian clock-controlled orphan GPCR with a role in modulating free-running period and light resetting capacity of the circadian clock. In Scientific reports, 11, 22406. doi:10.1038/s41598-021-01764-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34789778/
4. Huang, Liu, Guo, Bingyan, Liu, Suyun, Miao, Chenglong, Li, Yongjun. 2019. Inhibition of the LncRNA Gpr19 attenuates ischemia-reperfusion injury after acute myocardial infarction by inhibiting apoptosis and oxidative stress via the miR-324-5p/Mtfr1 axis. In IUBMB life, 72, 373-383. doi:10.1002/iub.2187. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31622017/
5. Rao, Angad, Herr, Deron R. 2017. G protein-coupled receptor GPR19 regulates E-cadherin expression and invasion of breast cancer cells. In Biochimica et biophysica acta. Molecular cell research, 1864, 1318-1327. doi:10.1016/j.bbamcr.2017.05.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28476646/
6. Kastner, Stefan, Voss, Tilman, Keuerleber, Simon, Freissmuth, Michael, Sommergruber, Wolfgang. 2012. Expression of G protein-coupled receptor 19 in human lung cancer cells is triggered by entry into S-phase and supports G(2)-M cell-cycle progression. In Molecular cancer research : MCR, 10, 1343-58. doi:10.1158/1541-7786.MCR-12-0139. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22912338/