Gpr3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Gpr3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02717

品系全称

C57BL/6JCya-Gpr3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14748-Gpr3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gpr3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02717) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
G-protein coupled receptor 3
基因别称
Gpcr20,Gpcr21,Gpcr3
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008154 | Ensembl: ENSMUST00000052090
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:101908Mice homozygous for one allele display an increased thermal nociceptive threshold while females homozygous for another allele display age-related reproductive failure due to ovulation of a progressively increasing proportion of developmentally incompetent oocytes.
GPR3,即G蛋白偶联受体3,是一种属于G蛋白偶联受体超家族的蛋白质。GPR3在多种细胞类型中表达,包括卵巢卵母细胞、肝脏中的库普弗细胞(一种巨噬细胞)以及中枢神经系统的神经元等。它在细胞信号传导、代谢调控和免疫应答中发挥重要作用。GPR3通过结合G蛋白,激活下游的信号通路,从而调节细胞功能。

在卵巢中,GPR3的表达主要集中于卵母细胞,并在卵母细胞早期发育过程中发挥关键作用。GPR3的激活对于维持卵母细胞的减数分裂停滞至关重要。在研究中,发现GPR3缺陷小鼠表现出类似于卵巢早衰(POI)的表型,这表明GPR3可能是POI的候选基因[3]。然而,在另一项研究中,对100名中国POI患者的GPR3基因进行了筛查,结果显示GPR3基因突变并非中国女性POI的常见原因[2]。这表明GPR3在POI发病机制中的作用可能更为复杂,需要进一步的研究来阐明。

在肝脏中,GPR3在库普弗细胞中表达,并参与调节肝脏的代谢和炎症反应。研究表明,激活GPR3可以刺激库普弗细胞中的糖酵解过程,从而保护小鼠免受肥胖和脂肪肝的影响[1]。GPR3的激活通过形成β-arrestin2与关键糖酵解酶的复合物,以及通过转录糖酵解基因,导致糖酵解的快速和持续增加。这些发现揭示了GPR3激活在库普弗细胞代谢重编程中的重要作用,并可能为治疗脂肪肝疾病提供新的策略。

除了在卵巢和肝脏中的作用外,GPR3还在免疫系统中发挥重要作用。研究发现,在刺激的T细胞条件下,GPR3的表达上调,并可能抑制效应T细胞的活化[4]。这表明GPR3可能参与调节免疫应答,并可能对免疫相关疾病的治疗具有重要意义。

在中枢神经系统中,GPR3的表达主要局限于神经元,并参与调节神经元的信号传导和钙信号。研究发现,GPR3在中枢神经系统中具有广泛的分布,包括基底神经节、脑干、脊髓和许多神经核团等。GPR3与神经钙结合蛋白2(NECAB2)共表达,可能通过相互作用调节神经元的钙信号传导[5]。

此外,GPR3还与阿尔茨海默病(AD)的发病机制有关。研究发现,GPR3可以增强淀粉样前体蛋白(APP)的加工,从而促进神经毒性β-淀粉样肽(Aβ)的产生[6]。GPR3与APP和β-arrestin2相互作用,共同促进Aβ的产生。这些发现表明GPR3可能参与AD的发病机制,并可能成为AD治疗的新靶点。

综上所述,GPR3是一种重要的G蛋白偶联受体,在多种细胞类型和组织中表达,并参与调节细胞信号传导、代谢、免疫和神经功能。GPR3的激活和功能异常与多种疾病的发生发展密切相关,包括卵巢早衰、脂肪肝、免疫相关疾病和阿尔茨海默病等。深入研究GPR3的功能和机制,有助于开发针对这些疾病的治疗策略,并为疾病预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Dong, Ting, Hu, Guangan, Fan, Zhongqi, Lv, Guoyue, Chen, Jianzhu. 2024. Activation of GPR3-β-arrestin2-PKM2 pathway in Kupffer cells stimulates glycolysis and inhibits obesity and liver pathogenesis. In Nature communications, 15, 807. doi:10.1038/s41467-024-45167-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38280848/
2. Zhou, Sirui, Wang, Binbin, Ni, Feng, Cao, Yunxia, Ma, Xu. 2009. GPR3 may not be a potential candidate gene for premature ovarian failure. In Reproductive biomedicine online, 20, 53-5. doi:10.1016/j.rbmo.2009.10.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20158988/
3. Ren, Shuting, Zhang, Feng, Shang, Lingyue, Zhang, Xiaojin, Wu, Yanhua. 2023. Rare variants in GPR3 in POI patients: a case series with review of literature. In Journal of ovarian research, 16, 210. doi:10.1186/s13048-023-01282-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37919810/
4. Shiraki, Hiroko, Tanaka, Shigeru, Guo, Yun, Yasuda, Tomoharu, Sakai, Norio. 2022. Potential role of inducible GPR3 expression under stimulated T cell conditions. In Journal of pharmacological sciences, 148, 307-314. doi:10.1016/j.jphs.2022.01.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35177210/
5. Ikawa, Fumiaki, Tanaka, Shigeru, Harada, Kana, Maruyama, Hirofumi, Sakai, Norio. 2020. Detailed neuronal distribution of GPR3 and its co-expression with EF-hand calcium-binding proteins in the mouse central nervous system. In Brain research, 1750, 147166. doi:10.1016/j.brainres.2020.147166. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33075309/
6. Nelson, Christopher D, Sheng, Morgan. 2013. Gpr3 stimulates Aβ production via interactions with APP and β-arrestin2. In PloS one, 8, e74680. doi:10.1371/journal.pone.0074680. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24069330/