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Cmklr1-flox 基因敲除小鼠

Cmklr1-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Cmklr1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02716

品系全称

C57BL/6JCya-Cmklr1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14747-Cmklr1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Cmklr1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02716) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
chemerin chemokine-like receptor 1
基因别称
ChemR23，DEZ，Gpcr27，mcmklr1
染色体号
Chr 5 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_008153 | Ensembl: ENSMUST00000047936
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~2.8 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109603Homozygous null mice have defects in immunomodulation of monocyte and neutriphils by chemerin
更多信息
CMKLR1，也称为ChemR23，是一种G蛋白偶联受体，其编码基因位于人类染色体7q11.23上。CMKLR1是化学因子chemerin的受体，chemerin是一种由脂肪细胞、成纤维细胞、上皮细胞和内皮细胞等间质细胞产生的蛋白，它作为趋化因子、脂肪因子和血管生成因子在多种生物学过程中发挥作用。chemerin在血液中以无活性的前体形式存在，需要被蛋白酶裂解激活才能发挥其生物学功能。CMKLR1主要在固有免疫细胞如巨噬细胞、树突状细胞和自然杀伤细胞上表达，它通过与chemerin结合来介导免疫细胞迁移和活化。CMKLR1在免疫系统中发挥着重要作用，参与调节免疫反应，如炎症和免疫细胞迁移[1]。

CMKLR1在癌症中的功能较为复杂。一方面，CMKLR1可以通过招募固有免疫细胞来发挥抗肿瘤作用；另一方面，CMKLR1也可以通过激活内皮细胞血管生成来促进肿瘤生长。因此，CMKLR1在癌症中的作用具有争议性[2]。

CMKLR1和另一个受体CCRL2具有一些独特的性质。它们都是7次跨膜受体，最初被认为是孤儿受体，即没有已知配体的受体。然而，近年来研究发现chemerin是CMKLR1的配体，而CCL5和CCL19是CCRL2的配体。CMKLR1和CCRL2都参与免疫调节，但它们的角色可能相反。例如，CMKLR1可以促进巨噬细胞和树突状细胞的迁移，而CCRL2则可能减少CCL5和CCL19的局部浓度，从而抑制免疫反应。这些发现表明CMKLR1和CCRL2是多功能受体，在免疫系统中发挥着复杂的作用[3]。

CMKLR1的缺失可以减轻雄激素诱导的脂质积累。研究表明，CMKLR1缺失的雌性小鼠在给予过量的雄激素后，其白色脂肪组织和棕色脂肪组织中的细胞大小增加较少。此外，CMKLR1缺失还影响了雄激素受体和脂肪细胞标志物的mRNA表达。这些发现表明，CMKLR1的缺失可能在调节脂质积累和肥胖方面发挥抗肥胖作用[4]。

CMKLR1/chemerin轴在糖尿病心肌病中发挥重要作用。研究表明，CMKLR1的表达在糖尿病心肌病模型大鼠中增加，而沉默CMKLR1可以减轻心肌炎症、纤维化、肥厚和细胞焦亡，并改善心脏功能。这些发现表明，CMKLR1/chemerin轴可能通过激活NLRP3炎症小体来促进糖尿病心肌病的发生和发展[5]。

CMKLR1的缺失可以维持卵巢类固醇的产生。研究表明，给予高剂量二氢睾酮的CMKLR1缺陷小鼠与野生型小鼠相比，其卵巢功能受到的影响较小。这表明，CMKLR1基因缺失可能通过BMP4信号通路来减轻DHT对卵巢功能的负面影响[6]。

CMKLR1在间充质干细胞中表达上调。研究表明，人类骨髓来源的间充质干细胞（hBMSC）与人类胚胎成纤维细胞（hEF）相比，CMKLR1的表达上调。RARRES2，一种CMKLR1的配体，可以刺激hBMSC的特异性迁移，但不能刺激hEF的迁移。这些发现表明，CMKLR1/RARRES2轴可能在招募MSCs到特定病变区域中发挥作用[7]。

内皮细胞中CCRL2的表达被扰乱流动所诱导，并通过chemerin依赖的β2整合素激活来促进动脉粥样硬化。研究表明，扰乱流动可以诱导内皮细胞中CCRL2的表达，而CCRL2缺陷小鼠对动脉粥样硬化的形成具有保护作用。此外，chemerin被发现可以激活β2整合素，增强ERK1/2磷酸化，并促进单核细胞粘附。这些发现表明，扰乱流动诱导的CCRL2可以通过CCRL2-chemerin-β2整合素轴来促进动脉粥样硬化的发生[8]。

CMKLR1（Chemerin1）和GPR1（Chemerin2）是chemerin的两种受体，它们在多种生物学过程中发挥作用，包括免疫调节、癌症、心血管疾病、类固醇生成、HIV复制和神经退行性疾病。CMKLR1和GPR1在人类、大鼠和小鼠中广泛表达，并且它们之间有约80%的序列一致性。CMKLR1敲除小鼠在炎症和肥胖方面表现出明显的表型变化，而GPR1敲除小鼠则表现出葡萄糖不耐受。这些发现表明，CMKLR1和GPR1在多种生理和病理过程中发挥着重要作用，为疾病的治疗和预防提供了潜在的治疗靶点[9]。

CMKLR1的缺失与减少的肥胖和葡萄糖不耐受相关。研究表明，无论饮食如何，CMKLR1缺失小鼠的食物摄入量、体重和体脂百分比都低于野生型对照组。此外，CMKLR1缺失小鼠的肝脏和白色脂肪组织中的TNFα和IL-6 mRNA水平降低，与肝脏树突状细胞浸润减少、脂肪组织中的CD3+ T细胞减少和自然杀伤细胞增加相关。这些发现表明，CMKLR1影响脂肪组织发育、炎症和葡萄糖稳态，并可能参与肥胖和相关代谢疾病的发病机制[10]。

综上所述，CMKLR1是一种重要的G蛋白偶联受体，其功能涉及免疫调节、癌症、心血管疾病、类固醇生成、HIV复制和神经退行性疾病等多个领域。CMKLR1在多种生理和病理过程中发挥着重要作用，为疾病的治疗和预防提供了潜在的治疗靶点。未来的研究需要进一步阐明CMKLR1的生物学功能和作用机制，以便更好地利用CMKLR1来开发新的治疗策略。

参考文献：
1. Laffranchi, Mattia, Schioppa, Tiziana, Sozio, Francesca, Sozzani, Silvano, Del Prete, Annalisa. 2024. Chemerin in immunity. In Journal of leukocyte biology, , . doi:10.1093/jleuko/qiae181. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39228313/
2. Treeck, Oliver, Buechler, Christa, Ortmann, Olaf. 2019. Chemerin and Cancer. In International journal of molecular sciences, 20, . doi:10.3390/ijms20153750. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31370263/
3. Yoshimura, Teizo, Oppenheim, Joost J. 2010. Chemokine-like receptor 1 (CMKLR1) and chemokine (C-C motif) receptor-like 2 (CCRL2); two multifunctional receptors with unusual properties. In Experimental cell research, 317, 674-84. doi:10.1016/j.yexcr.2010.10.023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21056554/
4. Huang, Binbin, Zhao, Huashan, Huang, Chen, Niu, Jianmin, Zhang, Jian V. 2020. CMKLR1 deficiency attenuates androgen-induced lipid accumulation in mice. In American journal of physiology. Endocrinology and metabolism, 318, E371-E380. doi:10.1152/ajpendo.00176.2019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31910029/
5. Xie, Yebin, Huang, Yu, Ling, Xiaoyu, Wang, Min, Luo, Beibei. 2020. Chemerin/CMKLR1 Axis Promotes Inflammation and Pyroptosis by Activating NLRP3 Inflammasome in Diabetic Cardiomyopathy Rat. In Frontiers in physiology, 11, 381. doi:10.3389/fphys.2020.00381. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32390873/
6. Tang, Mi, Huang, Chen, Wang, Yu-Fei, Zhao, Hui-Ying, Zhang, Jian V. 2016. CMKLR1 deficiency maintains ovarian steroid production in mice treated chronically with dihydrotestosterone. In Scientific reports, 6, 21328. doi:10.1038/srep21328. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26893072/
7. Cho, Hee-Yeon, Lee, Sooho, Park, Ji-Hong, Kweon, HaeYong, Kang, Dongchul. 2022. Competitive Hybridization of a Microarray Identifies CMKLR1 as an Up-Regulated Gene in Human Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stem Cells Compared to Human Embryonic Fibroblasts. In Current issues in molecular biology, 44, 1497-1512. doi:10.3390/cimb44040102. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35723360/
8. Tang, Chaojun, Chen, Guona, Wu, Fan, Zabel, Brian A, Zhu, Li. . Endothelial CCRL2 induced by disturbed flow promotes atherosclerosis via chemerin-dependent β2 integrin activation in monocytes. In Cardiovascular research, 119, 1811-1824. doi:10.1093/cvr/cvad085. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37279540/
9. Kennedy, Amanda J, Davenport, Anthony P. 2017. International Union of Basic and Clinical Pharmacology CIII: Chemerin Receptors CMKLR1 (Chemerin1) and GPR1 (Chemerin2) Nomenclature, Pharmacology, and Function. In Pharmacological reviews, 70, 174-196. doi:10.1124/pr.116.013177. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29279348/
10. Ernst, Matthew C, Haidl, Ian D, Zúñiga, Luis A, Butcher, Eugene C, Sinal, Christopher J. 2011. Disruption of the chemokine-like receptor-1 (CMKLR1) gene is associated with reduced adiposity and glucose intolerance. In Endocrinology, 153, 672-82. doi:10.1210/en.2011-1490. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22186410/

资料下载

S-CKO-02716_6J_14747_Cmklr1_Exon 3_strategy.pdf
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