Gpr65-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Gpr65-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02714

品系全称

C57BL/6JCya-Gpr65em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14744-Gpr65-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gpr65-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02714) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
G-protein coupled receptor 65
基因别称
Dig1,Gpcr25,TDAG8
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008152 | Ensembl: ENSMUST00000075072
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~3.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:108031Homozygous mutant mice have thymocytes and splenocytes that are insensitive to pH-dependent cAMP production.
Gpr65,也称为T细胞死亡相关基因8(TDAG8),是一种G蛋白偶联受体(GPCR),主要在免疫细胞中表达。Gpr65是一种pH传感器,它能够响应细胞外酸性pH的变化,并调节免疫细胞的功能和炎症反应。Gpr65在多种疾病中发挥重要作用,包括炎症性肠病(IBD)、结直肠癌、胶质瘤和骨肉瘤等。

研究表明,Gpr65在IBD的发病机制中起着重要作用。Gpr65的表达在IBD患者的肠道黏膜中升高,并且与疾病活动性呈正相关。Gpr65通过下调NUAK2的表达来促进CD4+ T细胞的Th1和Th17细胞分化,进而导致肠道炎症。此外,Gpr65还通过cAMP-PKA-C-Raf-ERK1/2-LKB1信号通路抑制NUAK2的表达,从而抑制Th1和Th17细胞的免疫反应。因此,Gpr65可能成为治疗IBD的新靶点[1]。

Gpr65在结直肠癌的发生和发展中也发挥重要作用。Gpr65基因多态性与结直肠癌的发生风险相关。Gpr65敲除小鼠在DSS诱导的结肠炎和AOM/DSS诱导的结直肠癌模型中表现出更严重的炎症和肿瘤发展。Gpr65的抑制可能通过抑制炎症和肿瘤发展来治疗结直肠癌[2]。

Gpr65在胶质瘤的免疫微环境中也发挥重要作用。Gpr65在胶质瘤的M2巨噬细胞中高度表达,并且与胶质瘤的恶性和不良预后相关。Gpr65的抑制可以减少巨噬细胞对胶质瘤细胞的极化反应,并打破胶质瘤细胞与巨噬细胞之间的恶性合作[4]。

Gpr65在骨肉瘤的发生和发展中也发挥重要作用。Gpr65在骨肉瘤中表达较低,并且与骨肉瘤的转移和不良预后相关。Gpr65的抑制可以促进骨肉瘤细胞的增殖和侵袭。因此,Gpr65可能成为骨肉瘤治疗的新靶点[5]。

此外,Gpr65在人类绒毛外滋养层细胞的功能中也发挥重要作用。Gpr65在低pH环境下通过cAMP-ERK信号通路上调MYLK和MYLK3的表达,并下调纤维连接蛋白的表达,从而抑制绒毛外滋养层细胞的粘附。Gpr65的表达与早期妊娠丢失相关,因此Gpr65可能成为治疗早期妊娠并发症的新靶点[3]。

综上所述,Gpr65是一种重要的pH传感器,参与调节免疫细胞的功能和炎症反应。Gpr65在多种疾病中发挥重要作用,包括IBD、结直肠癌、胶质瘤和骨肉瘤等。Gpr65的抑制可能成为治疗这些疾病的新策略。

参考文献:
1. Lin, Ritian, Wu, Wei, Chen, Huimin, Sun, Mingming, Liu, Zhanju. . GPR65 promotes intestinal mucosal Th1 and Th17 cell differentiation and gut inflammation through downregulating NUAK2. In Clinical and translational medicine, 12, e771. doi:10.1002/ctm2.771. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35343079/
2. Marie, Mona A, Sanderlin, Edward J, Satturwar, Swati, Donthi, Deepak, Yang, Li V. 2021. GPR65 (TDAG8) inhibits intestinal inflammation and colitis-associated colorectal cancer development in experimental mouse models. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1868, 166288. doi:10.1016/j.bbadis.2021.166288. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34628032/
3. Mao, Jia, Feng, Ying, Zheng, Yayun, Zhu, Xiaofeng, Ma, Fang. 2023. GPR65 inhibits human trophoblast cell adhesion through upregulation of MYLK and downregulation of fibronectin via cAMP-ERK signaling in a low pH environment. In Cell communication and signaling : CCS, 21, 238. doi:10.1186/s12964-023-01249-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37723567/
4. Fan, Jikang, Liu, Jie, Zhang, Bin, Li, Tao, Yang, Xuejun. 2024. GPR65 contributes to constructing immunosuppressive microenvironment in glioma. In Neurosurgical review, 47, 417. doi:10.1007/s10143-024-02633-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39123083/
5. Qi, Jin, Liu, Sihang, Zhang, Zhirui. 2024. What role does GPR65 play in the progression of osteosarcoma? Its mechanism and clinical significance. In Cancer cell international, 24, 31. doi:10.1186/s12935-024-03216-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38218960/