S1pr2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

S1pr2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02713

品系全称

C57BL/6JCya-S1pr2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14739-S1pr2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: S1pr2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02713) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sphingosine-1-phosphate receptor 2
基因别称
1100001A16Rik,Edg5,Gpcr13,H218,LPb2,S1P2
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010333 | Ensembl: ENSMUST00000054197
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99569Homozygous null mutations in this gene may lead to impaired auditory and vestibular function, multiple inner ear pathologies, deafness, altered neuronal excitability, lethal seizures, altered physiology of germinal center B cells, small litter size, and enhanced tumor angiogenesis and tumor growth.
S1pr2,也称为Sphingosine-1-Phosphate Receptor 2,是一种重要的G蛋白偶联受体,属于S1P受体家族。S1P受体是一种细胞膜上的受体,其配体为鞘氨醇-1-磷酸(S1P),一种生物活性脂质,参与多种生理和病理过程,包括细胞生长、分化、凋亡、炎症反应和免疫调节等。S1pr2在多种细胞类型中表达,包括肝细胞、心肌细胞、内皮细胞和免疫细胞等。

S1pr2在代谢稳态中发挥重要作用。研究表明,S1pr2的激活可以调节细胞自噬,这是一种细胞内溶酶体降解途径,可以重新连接分解代谢和合成代谢过程,从而维持细胞内稳态。肝脏是人体能量代谢的关键器官,自噬在肝脏能量调节中的作用日益受到重视。有研究发现,S1pr2的激活可以通过调节营养再生、细胞器质量控制以及信号蛋白调节等机制来影响肝脏代谢,从而为治疗代谢性疾病提供新的思路和方法[1]。

S1pr2在肝脏纤维化中也发挥着重要作用。研究发现,胆汁酸调节紊乱和胆汁酸在肝脏中的积累可以导致肝脏损伤和纤维化。S1pr2是肝星状细胞(HSCs)中表达的主要S1P受体,并且在胆汁酸刺激和胆汁淤积性肝纤维化小鼠中表达上调。研究显示,胆汁酸可以通过激活S1pr2来促进HSCs的增殖、迁移、收缩以及细胞外基质蛋白的分泌。此外,抑制S1pr2可以显著减轻胆汁淤积性肝纤维化小鼠的肝脏损伤、胶原沉积以及纤维化相关基因的表达。这表明,S1pr2在调节HSCs的激活中发挥着重要作用,可能成为治疗胆汁淤积性肝纤维化的潜在靶点[2]。

S1pr2在糖尿病肾病中也发挥着重要作用。研究发现,糖尿病肾病(DN)患者和肾脏纤维化小鼠的肾小球内皮细胞中S1pr2的表达显著增加。S1pr2的激活可以通过Wnt3a/RhoA/ROCK1/β-catenin信号通路诱导内皮间质转化(EndMT)和内皮屏障功能障碍,从而促进DN的发生和发展。抑制S1pr2可以显著降低内皮细胞中Wnt3a、RhoA、ROCK1和β-catenin的表达,并逆转EndMT和内皮屏障功能障碍。这表明,S1pr2在DN的发生和发展中发挥着重要作用,可能成为治疗DN的潜在靶点[3]。

S1pr2在免疫系统中也发挥着重要作用。研究发现,S1pr2可以促进生发中心(GCs)B细胞的限制性迁移和生长调控。S1pr2的缺陷会导致GCs B细胞的生长失控和细胞迁移异常,从而影响免疫应答和耐受。此外,S1pr2还可以调节T滤泡辅助细胞(Tfh)的发育和功能,从而影响B细胞的分化和抗体产生。这表明,S1pr2在免疫系统中发挥着重要作用,可能成为治疗免疫相关疾病的潜在靶点[4][5]。

S1pr2在血糖稳态中也发挥着重要作用。研究发现,慢性糖皮质激素暴露可以激活S1pr2信号通路,从而增强肝脏糖异生和糖皮质激素受体(GR)的活性。抑制S1pr2可以显著减轻慢性糖皮质激素诱导的血糖升高和胰岛素抵抗。这表明,S1pr2在调节血糖稳态中发挥着重要作用,可能成为治疗糖皮质激素诱导的糖尿病的潜在靶点[6]。

S1pr2在多种疾病中发挥着重要作用,包括代谢性疾病、肝脏疾病、肾脏疾病、免疫系统疾病和血糖稳态失调等。S1pr2的研究有助于深入理解S1P信号通路在疾病发生和发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Byrnes, Katherine, Blessinger, Sophia, Bailey, Niani Tiaye, Liu, Gang, Khambu, Bilon. 2021. Therapeutic regulation of autophagy in hepatic metabolism. In Acta pharmaceutica Sinica. B, 12, 33-49. doi:10.1016/j.apsb.2021.07.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35127371/
2. Yang, Jing, Tang, Xujiao, Liang, Zhu, Chen, Mingzhu, Sun, Lixin. 2023. Taurocholic acid promotes hepatic stellate cell activation via S1PR2/p38 MAPK/YAP signaling under cholestatic conditions. In Clinical and molecular hepatology, 29, 465-481. doi:10.3350/cmh.2022.0327. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36800698/
3. Zhang, Jing, Chen, Shuhua, Xiang, Hong, Chen, Alex F, Lu, Hongwei. 2023. S1PR2/Wnt3a/RhoA/ROCK1/β-catenin signaling pathway promotes diabetic nephropathy by inducting endothelial mesenchymal transition and impairing endothelial barrier function. In Life sciences, 328, 121853. doi:10.1016/j.lfs.2023.121853. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37307963/
4. Green, Jesse A, Cyster, Jason G. . S1PR2 links germinal center confinement and growth regulation. In Immunological reviews, 247, 36-51. doi:10.1111/j.1600-065X.2012.01114.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22500830/
5. Yeh, Chen-Hao, Finney, Joel, Okada, Takaharu, Kurosaki, Tomohiro, Kelsoe, Garnett. 2022. Primary germinal center-resident T follicular helper cells are a physiologically distinct subset of CXCR5hiPD-1hi T follicular helper cells. In Immunity, 55, 272-289.e7. doi:10.1016/j.immuni.2021.12.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35081372/
6. Lee, Rebecca A, Chang, Maggie, Tsay, Ariel, O'Brien, Richard M, Wang, Jen-Chywan. . Chronic Glucocorticoid Exposure Induced an S1PR2-RORγ Axis to Enhance Hepatic Gluconeogenesis in Male Mice. In Diabetes, 72, 1534-1546. doi:10.2337/db22-0605. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37552863/