Gpc3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Gpc3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02710

品系全称

C57BL/6JCya-Gpc3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14734-Gpc3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gpc3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02710) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glypican 3
基因别称
OCI-5
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_016697 | Ensembl: ENSMUST00000069360
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104903A gene trap mutation exibits neonatal lethality, embryonic overgrowth and kidney cysts.
GPC3,也称为Glypican-3,是一种重要的细胞膜锚定的蛋白聚糖,其编码基因位于人染色体Xq26.2上。GPC3在胚胎发育过程中在肝脏中表达,但在正常成人肝脏中检测不到。然而,在肝细胞癌(HCC)患者中,GPC3在基因和蛋白水平上均过度表达,并且其表达与不良预后相关。GPC3通过结合Wnt信号蛋白和生长因子等分子在HCC进展中发挥作用。此外,GPC3已被用作HCC的分子成像和治疗干预的靶点。至今,GPC3靶向的磁共振成像、正电子发射断层扫描和近红外成像已被研究用于早期HCC的检测,并且已经开发了多种针对GPC3的免疫治疗方法,包括人源化抗GPC3细胞毒性抗体、肽/DNA疫苗治疗、免疫毒素治疗和基因治疗。这些研究为GPC3作为HCC的诊断分子和治疗靶点提供了重要的临床价值[1]。

GPC3在多种实体瘤中表达,包括HCC。GPC3-CAR T细胞疗法是一种新型的免疫治疗方法,可以针对表达GPC3的肿瘤细胞。IL15是一种细胞因子,可以促进T淋巴细胞的存活并增强CAR T细胞在实体瘤中的抗肿瘤活性。研究显示,GPC3-CAR T细胞与IL15共表达可以显著提高细胞扩增和抗肿瘤活性。在接受GPC3-CAR T细胞治疗的HCC患者中,GPC3-CAR T细胞与IL15共表达可以显著提高细胞扩增和抗肿瘤活性,并诱导66%的疾病控制率和33%的抗肿瘤反应率。这些结果表明,IL15可以增强GPC3-CAR T细胞在患者中的扩增、肿瘤内存活和抗肿瘤活性[2,4]。

GPC3基因表达和FZD7基因的等位基因鉴别在埃及HCC患者中被研究。FZD7和GPC3基因表达在早期HCC检测中具有互补作用,与AFP相比具有更高的诊断灵敏度和准确性。此外,FZD7 rs2280509多态性与埃及人群中HCC风险增加相关[3]。

GPC3基因突变与Simpson-Golabi-Behmel综合征(SGBS)相关。SGBS是一种X连锁半显性遗传的过度生长、多发性先天性异常和发育不良的疾病。GPC3基因的缺失或点突变导致SGBS的发生。GPC3蛋白是一种细胞表面的糖蛋白,作为Hh受体参与Hh-Ptc-Smo信号通路,调节细胞生长。此外,SGBS患者可能表现出内分泌异常,增加了疾病的临床异质性[5,6,7]。

综上所述,GPC3是一种重要的细胞膜锚定的蛋白聚糖,在HCC中过度表达并与不良预后相关。GPC3在HCC进展中发挥作用,并且已成为HCC的诊断和治疗靶点。GPC3-CAR T细胞疗法与IL15共表达可以显著提高细胞扩增和抗肿瘤活性,为HCC的治疗提供了新的思路和策略。此外,GPC3基因突变与SGBS相关,SGBS患者可能表现出内分泌异常。GPC3的研究有助于深入理解其在HCC和SGBS中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhou, Fubo, Shang, Wenting, Yu, Xiaoling, Tian, Jie. 2017. Glypican-3: A promising biomarker for hepatocellular carcinoma diagnosis and treatment. In Medicinal research reviews, 38, 741-767. doi:10.1002/med.21455. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28621802/
2. Steffin, David, Ghatwai, Nisha, Montalbano, Antonino, Sumazin, Pavel, Heczey, Andras. 2024. Interleukin-15-armored GPC3-CAR T cells for patients with solid cancers. In Research square, , . doi:10.21203/rs.3.rs-4103623/v1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38645165/
3. Ramadan, Amany, Ghanem, Hala M, Mohamed, Amal A, Ezz Al Arab, Mohamed R, Kamal, Maha M. 2023. GPC3 gene expression and allelic discrimination of FZD7 gene in Egyptian patients with hepatocellular carcinoma. In Reports of practical oncology and radiotherapy : journal of Greatpoland Cancer Center in Poznan and Polish Society of Radiation Oncology, 28, 485-495. doi:10.5603/RPOR.a2023.0049. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37795234/
4. Steffin, David, Ghatwai, Nisha, Montalbano, Antonino, Sumazin, Pavel, Heczey, Andras. 2024. Interleukin-15-armoured GPC3 CAR T cells for patients with solid cancers. In Nature, 637, 940-946. doi:10.1038/s41586-024-08261-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39604730/
5. Vaisfeld, Alessandro, Neri, Giovanni. 2024. Simpson-Golabi-Behmel syndrome. In American journal of medical genetics. Part C, Seminars in medical genetics, 196, e32088. doi:10.1002/ajmg.c.32088. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38766979/
6. Bu, W, Zhu, M, Li, S, Liu, H, Liu, X. 2022. Novel GPC3 Gene Mutation in Simpson-Golabi-Behmel Syndrome with Endocrine Anomalies: A Case Report. In Balkan journal of medical genetics : BJMG, 24, 95-98. doi:10.2478/bjmg-2021-0024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36249515/
7. Liu, Jing, Liu, Qin, Yang, Shuting, Li, Zhuo, Wang, Hua. 2021. Prenatal case of Simpson-Golabi-Behmel syndrome with a de novo 370Kb-sized microdeletion of Xq26.2 compassing partial GPC3 gene and review. In Molecular genetics & genomic medicine, 9, e1750. doi:10.1002/mgg3.1750. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34293831/