Got2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Got2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02703

品系全称

C57BL/6JCya-Got2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14719-Got2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Got2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02703) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glutamatic-oxaloacetic transaminase 2, mitochondrial
基因别称
FABP-pm,Got-2,Kyat4,mAspAT
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010325 | Ensembl: ENSMUST00000034097
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95792Homozygosity for knockout or certain in-frame deletion or missense alleles is embryonic lethal.
GOT2,全称谷氨酸-草酰乙酸转氨酶2,是一种重要的代谢酶,主要在肝脏中表达。GOT2属于转氨酶家族,负责将谷氨酸转化为α-酮戊二酸,同时将草酰乙酸转化为天冬氨酸。这一反应是三羧酸循环(TCA循环)和氨基酸代谢的关键步骤,对于维持细胞内的能量代谢和氮平衡至关重要。

在肝脏中,GOT2的表达受到严格的调控,以确保氨基酸代谢的平衡。GOT2的表达水平与肝脏的生理和病理状态密切相关。在肝细胞癌(HCC)中,GOT2的表达水平通常降低。研究表明,GOT2的表达下调与HCC的进展和不良预后相关。GOT2的下调可能通过促进谷氨酰胺代谢的重编程来促进HCC的进展。谷氨酰胺代谢的重编程可以支持细胞抗氧化系统,并激活PI3K/AKT/mTOR信号通路,从而促进HCC的进展。此外,低表达GOT2的HCC对谷氨酰胺酶抑制剂CB-839敏感,这表明GOT2可能作为HCC的治疗和诊断靶点[1]。

除了在HCC中的作用,GOT2的表达也与其他疾病相关。例如,在低密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平低的人群中,GOT2的基因变异频率较高。这表明GOT2可能参与调节HDL-C水平,进而影响动脉粥样硬化的风险[2]。

在肺癌患者中,手术切除肿瘤后,GOT2的mRNA表达水平在白细胞中显著降低。这表明GOT2的表达可能与肺癌的进展相关,并可能作为肺癌治疗的新靶点[3]。

在副神经节瘤和嗜铬细胞瘤(PPGL)中,GOT2的突变与PPGL的遗传易感性相关。GOT2的突变可能导致PPGL的早期发生、综合征、多发性和恶性表型[4]。

在软骨细胞中,GOT2的表达与软骨细胞的代谢和功能密切相关。GOT2的表达水平与软骨细胞的功能和表型相关,并可能影响骨骼发育和骨折修复[5]。

在职业暴露于N,N-二甲基甲酰胺(DMF)的人群中,GOT2的基因多态性可能与DMF诱导的肝损伤相关。这表明GOT2的表达可能影响个体对DMF的易感性[6]。

在HCC患者中,GOT2的表达与患者的预后相关。低表达GOT2的患者预后较差,而GOT2的下调可以促进HCC细胞的迁移和侵袭[7]。

在乳腺癌中,GOT2的表达与乳腺癌的进展相关。GOT2的高表达可以促进乳腺癌的转移,而GOT2的敲低可以抑制乳腺癌的转移[8]。

在婴儿早期脑病中,GOT2的双等位基因突变可能导致一种可治疗的脑病。GOT2的突变可能导致血清丝氨酸水平低、高瓜氨酸血症、高乳酸血症和高氨血症。通过补充丙酮酸和维生素B6,可以纠正GOT2缺陷导致的生化异常[9]。

综上所述,GOT2是一种重要的代谢酶,参与调节氨基酸代谢和三羧酸循环。GOT2的表达与多种疾病相关,包括肝细胞癌、动脉粥样硬化、肺癌、副神经节瘤和嗜铬细胞瘤、软骨细胞功能和骨骼发育。GOT2的研究有助于深入理解氨基酸代谢和三羧酸循环在疾病发生和发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Yunzheng, Li, Binghua, Xu, Yanchao, Sun, Beicheng, Yu, Decai. . GOT2 Silencing Promotes Reprogramming of Glutamine Metabolism and Sensitizes Hepatocellular Carcinoma to Glutaminase Inhibitors. In Cancer research, 82, 3223-3235. doi:10.1158/0008-5472.CAN-22-0042. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35895805/
2. Dong, Weilai, Wong, Karen H Y, Liu, Youbin, Lifton, Richard P, Pullinger, Clive R. 2022. Whole-exome sequencing reveals damaging gene variants associated with hypoalphalipoproteinemia. In Journal of lipid research, 63, 100209. doi:10.1016/j.jlr.2022.100209. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35460704/
3. Prystupa, Tomasz Karol, Sagan, Dariusz, Kocki, Janusz, Szymanowski, Rafał, Bogucki, Jacek. 2023. Surgical resection of lung cancer inhibits mRNA expression of GOT2 gene encoding kynurenine aminotransferase in leukocytes. In Annals of agricultural and environmental medicine : AAEM, 30, 755-762. doi:10.26444/aaem/176813. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38153082/
4. Buffet, Alexandre, Burnichon, Nelly, Favier, Judith, Gimenez-Roqueplo, Anne-Paule. 2020. An overview of 20 years of genetic studies in pheochromocytoma and paraganglioma. In Best practice & research. Clinical endocrinology & metabolism, 34, 101416. doi:10.1016/j.beem.2020.101416. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32295730/
5. Stegen, Steve, Rinaldi, Gianmarco, Loopmans, Shauni, Carmeliet, Peter, Carmeliet, Geert. 2020. Glutamine Metabolism Controls Chondrocyte Identity and Function. In Developmental cell, 53, 530-544.e8. doi:10.1016/j.devcel.2020.05.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32470321/
6. Jiang, Haiyue, Zhang, Xiaoyue, Shen, Jiayang, Zhuang, Xun, Lian, Yulong. 2019. Association between CYP2E1 and GOT2 gene polymorphisms and susceptibility and low-dose N,N-dimethylformamide occupational exposure-induced liver injury. In International archives of occupational and environmental health, 92, 967-975. doi:10.1007/s00420-019-01436-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30993423/
7. Ru, Bin, Hu, Jiaqi, Zhang, Nannan, Wan, Quan. 2023. A novel metabolism-related gene signature in patients with hepatocellular carcinoma. In PeerJ, 11, e16335. doi:10.7717/peerj.16335. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38025761/
8. Zhang, Jing-Nan, Zhang, Ze, Huang, Zhen-Lin, Wang, Zheng-Tao, Ji, Li-Li. 2024. Isotoosendanin inhibits triple-negative breast cancer metastasis by reducing mitochondrial fission and lamellipodia formation regulated by the Smad2/3-GOT2-MYH9 signaling axis. In Acta pharmacologica Sinica, 45, 2672-2683. doi:10.1038/s41401-024-01335-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39009651/
9. Liang, Qiuli, Liu, Shun, Yin, Fuqiang, Zhang, Di, Zeng, Xiaoyun. 2023. Low expression of GOT2 promotes tumor progress and predicts poor prognosis in hepatocellular carcinoma. In Biomarkers in medicine, 17, 755-765. doi:10.2217/bmm-2023-0236. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38095985/