Gnrhr-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Gnrhr-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02701

品系全称

C57BL/6JCya-Gnrhrem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14715-Gnrhr-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gnrhr-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02701) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
gonadotropin releasing hormone receptor
基因别称
-
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010323 | Ensembl: ENSMUST00000031172
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95790Homozygous mutant mice display prepubescent internal reproductive tracts with hypogonadism and hypogonadotrophy.
Gnrhr,也称为gonadotropin-releasing hormone receptor,是一种重要的受体基因,在调节生殖功能中发挥关键作用。Gnrhr基因编码一种G蛋白偶联受体,称为GnRH受体(GnRHR),该受体主要表达在垂体前叶的促性腺激素细胞上。GnRH是一种由下丘脑分泌的神经激素,通过GnRHR刺激垂体促性腺激素细胞合成和释放促卵泡激素(FSH)和促黄体生成激素(LH),从而调控生殖轴的功能。

GnRH的脉冲式分泌对于生殖功能的正常进行至关重要。GnRH脉冲的频率和振幅变化可以调节FSH和LH的合成和释放,进而影响生殖轴的活性。研究表明,GnRH脉冲频率的变化可以解释FSH和LH的差异调节,但其他因素,如activin、inhibin和性激素等,也参与了促性腺激素的产生[1]。

GnRHR的表达和功能受到严格的调控。GnRHR的表达水平会影响垂体促性腺激素细胞对GnRH的敏感性,进而影响FSH和LH的合成和释放。研究表明,GnRHR的表达受到转录调控和翻译后修饰的影响。转录调控可以通过多种信号通路实现,包括蛋白激酶C(PKC)和蛋白激酶A(PKA)信号通路等。翻译后修饰包括磷酸化、糖基化和泛素化等,这些修饰可以影响GnRHR的稳定性、细胞内定位和信号转导[2,3,7]。

GnRHR的突变与多种生殖疾病相关。例如,GnRHR基因的突变可以导致先天性促性腺激素低下性性腺功能减退症(CHH),这是一种遗传性疾病,表现为青春期发育不全和生育能力低下。研究发现,GnRHR基因的突变可以导致GnRHR的功能丧失,从而影响GnRH对垂体促性腺激素细胞的作用,导致FSH和LH的合成和释放减少[4,8,9]。

除了GnRHR基因突变,还有其他因素可以影响GnRHR的表达和功能。例如,长链非编码RNA(lncRNA)和微小RNA(miRNA)等非编码RNA可以与GnRHR mRNA结合,影响其稳定性和翻译效率,进而调节GnRHR的表达水平[5]。此外,GnRHR的表达还可以受到环境因素的影响,如饮食和运动等[6]。

综上所述,Gnrhr基因编码的GnRHR在调节生殖功能中发挥重要作用。GnRHR的表达和功能受到严格的调控,包括转录调控、翻译后修饰和非编码RNA的调控等。GnRHR的突变与多种生殖疾病相关,如CHH等。研究Gnrhr基因的表达调控机制和突变对生殖功能的影响,有助于深入理解生殖轴的调节机制,为生殖疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Stamatiades, George A, Kaiser, Ursula B. 2017. Gonadotropin regulation by pulsatile GnRH: Signaling and gene expression. In Molecular and cellular endocrinology, 463, 131-141. doi:10.1016/j.mce.2017.10.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29102564/
2. Correa-Silva, Silvia Regina, Fausto, Jessica da Silva, Kizys, Marina Malta Letro, Mitne-Neto, Miguel, Dias-da-Silva, Magnus R. 2018. A novel GNRHR gene mutation causing congenital hypogonadotrophic hypogonadism in a Brazilian kindred. In Journal of neuroendocrinology, 30, e12658. doi:10.1111/jne.12658. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30415482/
3. Bemji, M N, Isa, A M, Ibeagha-Awemu, E M, Wheto, M. 2017. Polymorphisms of caprine GnRHR gene and their association with litter size in West African Dwarf goats. In Molecular biology reports, 45, 63-69. doi:10.1007/s11033-017-4141-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29288425/
4. Layman, Lawrence C. . Hypogonadotropic hypogonadism. In Endocrinology and metabolism clinics of North America, 36, 283-96. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17543719/
5. Refael, Tal, Melamed, Philippa. . Enhancing Gonadotrope Gene Expression Through Regulatory lncRNAs. In Endocrinology, 162, . doi:10.1210/endocr/bqab116. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34111287/
6. Ishaq, Muhammad, Schang, Anne-Laure, Magre, Solange, Cohen-Tannoudji, Joëlle, Counis, Raymond. 2013. Rat Gnrhr promoter directs species-specific gene expression in the pituitary and testes of transgenic mice. In Journal of molecular endocrinology, 50, 411-26. doi:10.1530/JME-12-0231. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23536650/
7. Janjic, Marija M, Stojilkovic, Stanko S, Bjelobaba, Ivana. 2017. Intrinsic and Regulated Gonadotropin-Releasing Hormone Receptor Gene Transcription in Mammalian Pituitary Gonadotrophs. In Frontiers in endocrinology, 8, 221. doi:10.3389/fendo.2017.00221. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28928715/
8. Pawson, Adam J, Maudsley, Stuart, Morgan, Kevin, Naor, Zvi, Millar, Robert P. 2005. Inhibition of human type i gonadotropin-releasing hormone receptor (GnRHR) function by expression of a human type II GnRHR gene fragment. In Endocrinology, 146, 2639-49. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15761034/
9. Cioppi, F, Riera-Escamilla, A, Manilall, A, Flanagan, C A, Krausz, C. 2018. Genetics of ncHH: from a peculiar inheritance of a novel GNRHR mutation to a comprehensive review of the literature. In Andrology, 7, 88-101. doi:10.1111/andr.12563. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30575316/