Gnrh1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Gnrh1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02700

品系全称

C57BL/6JCya-Gnrh1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14714-Gnrh1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gnrh1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02700) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
gonadotropin releasing hormone 1
基因别称
Gnrh,Gnrh2,LHRH,Lhrh1,Lnrh,hpg
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008145 | Ensembl: ENSMUST00000111095
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95789Homozygous mutants are characterized by the failure of the sex organs to develop postnatally, resulting in sterility in both males and females. Deficiency in hypothalamic GnRH results in deficiencies of LH, FSH and gonadal steroids.
基因Gnrh1编码促性腺激素释放激素1(GnRH1),这是一种神经肽,主要由下丘脑的一小群神经元释放。GnRH1在调节下丘脑-垂体-性腺轴中起着核心作用,对于正常的生殖发育和功能至关重要。GnRH1基因的表达受进化上保守的调控元件的控制,包括三个增强子和近端启动子,这些元件确保GnRH1基因只在GnRH神经元中特异性表达[1]。

研究表明,GnRH1基因的增强子1区域可以产生一种非编码RNA,这种RNA与GnRH1基因的高水平表达相关[1]。这种非编码RNA,称为GnRH-E1 RNA,可以在核内检测到,并且具有超过8小时的半衰期,这表明它在GnRH1基因表达调控中发挥着重要作用。在GnRH神经元细胞模型中,GnRH-E1 RNA的沉默导致GnRH1基因表达显著降低,而GnRH-E1 RNA的过表达则诱导GnRH1基因的表达,这表明GnRH-E1 RNA可能是一个GnRH1基因表达的诱导因子[1]。

在人类中,GnRH1基因的突变与孤立性促性腺激素释放激素缺乏症相关,这是一种罕见的遗传性疾病,导致青春期发育延迟或缺失。这些突变包括无义突变和移码突变,导致GnRH1蛋白功能丧失[2]。在自然小鼠模型hpg中,GnRH1基因的同源缺失导致了下丘脑促性腺激素释放激素缺乏,进而导致了性腺功能减退[4]。此外,GnRH1基因的突变也与Kallmann综合征相关,这是一种伴有嗅觉缺失或嗅觉减退的孤立性促性腺激素释放激素缺乏症[4]。

在鱼类中,GnRH1基因的表达模式与其他脊椎动物相似,但在进化过程中发生了变化。例如,在鲑鱼和鳟鱼中,GnRH1基因在卵巢中广泛表达,而在脑中的表达则更为受限[3]。这表明GnRH1基因在不同物种中的功能可能有所不同。

GnRH1基因的表达调控是一个复杂的过程,涉及到多种细胞自主和非自主因素的相互作用。例如,GnRH1基因的启动子区域含有多个转录因子结合位点,这些转录因子可以调节GnRH1基因的表达[5]。此外,GnRH神经元在发育过程中会发生长距离迁移,这一过程受多种信号通路的调控[6]。

GnRH1基因在生殖发育和功能中发挥着重要作用,其表达调控机制是一个复杂的过程。未来的研究需要进一步阐明GnRH1基因表达的调控机制,以及GnRH1基因突变导致生殖功能障碍的分子机制。这将有助于开发新的治疗方法,以改善孤立性促性腺激素释放激素缺乏症和其他生殖系统疾病患者的预后。

参考文献:
1. Huang, Polly P, Brusman, Liza E, Iyer, Anita K, Webster, Nicholas J G, Mellon, Pamela L. 2016. A Novel Gonadotropin-Releasing Hormone 1 (Gnrh1) Enhancer-Derived Noncoding RNA Regulates Gnrh1 Gene Expression in GnRH Neuronal Cell Models. In PloS one, 11, e0158597. doi:10.1371/journal.pone.0158597. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27389022/
2. Chan, Yee-Ming. 2011. A needle in a haystack: mutations in GNRH1 as a rare cause of isolated GnRH deficiency. In Molecular and cellular endocrinology, 346, 51-6. doi:10.1016/j.mce.2011.06.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21722705/
3. von Schalburg, Kristian R, Gowen, Brent E, Christensen, Kris A, Hall, Jennifer R, Rise, Matthew L. 2023. The late-evolving salmon and trout join the GnRH1 club. In Histochemistry and cell biology, 160, 517-539. doi:10.1007/s00418-023-02227-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37566258/
4. Bouligand, Jérôme, Ghervan, Cristina, Trabado, Séverine, Guiochon-Mantel, Anne, Young, Jacques. 2010. Genetics defects in GNRH1: a paradigm of hypothalamic congenital gonadotropin deficiency. In Brain research, 1364, 3-9. doi:10.1016/j.brainres.2010.09.084. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20887715/
5. Duittoz, Anne H, Forni, Paolo E, Giacobini, Paolo, Radovick, Sally, Wray, Susan. 2022. Development of the gonadotropin-releasing hormone system. In Journal of neuroendocrinology, 34, e13087. doi:10.1111/jne.13087. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35067985/
6. Duan, Cunming, Allard, John. 2020. Gonadotropin-releasing hormone neuron development in vertebrates. In General and comparative endocrinology, 292, 113465. doi:10.1016/j.ygcen.2020.113465. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32184073/