Gnpat-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Gnpat-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02699

品系全称

C57BL/6JCya-Gnpatem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14712-Gnpat-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gnpat-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02699) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glyceronephosphate O-acyltransferase
基因别称
D1Ertd819e,DHAPAT
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010322 | Ensembl: ENSMUST00000034466
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1343460Homozygous mutant mice lack plasmalogens due to inactivation of ether lipid synthesis. Mutant mice exhibit dwarfism, male infertility, defects in eye development, and optic nerve hypoplasia. While some mice die prematurely, others, particularly females, are long-lived.
GNPAT基因编码的酶为甘油磷酸O-酰基转移酶,是细胞中重要的代谢酶之一。该基因位于1号染色体上,包含16个外显子和15个内含子,其编码的蛋白参与细胞内多种生物学过程,包括脂质代谢、线粒体形态调节和铁代谢等。GNPAT基因突变与多种疾病的发生发展密切相关,如软骨发育不良、铁代谢紊乱、肝细胞癌等。

GNPAT基因突变与软骨发育不良有关。一项研究发现,GNPAT基因突变与新生儿根尖软骨发育不良2型(RCDP2)的发生密切相关。该病是一种罕见的遗传性疾病,主要表现为骨骼异常、面部特征、智力障碍和呼吸窘迫等症状。研究发现,患者体内GNPAT基因存在一个新的同源突变,导致RCDP2的发生。这表明GNPAT基因突变可能是RCDP2发病的重要原因之一[1]。

GNPAT基因突变与铁代谢紊乱有关。研究发现,GNPAT基因突变与遗传性血色素沉着症(HH)患者的铁负荷程度密切相关。HH是一种由于铁代谢紊乱导致的疾病,患者体内铁负荷过多,可导致肝脏、心脏等器官损伤。研究发现,GNPAT基因突变可导致HH患者的铁负荷程度加重。进一步研究发现,GNPAT基因突变可影响肝脏内铁调节激素hepcidin的表达,从而影响铁代谢[2,4,6]。

GNPAT基因突变与肝细胞癌(HCC)的发生发展密切相关。研究发现,GNPAT基因在HCC患者体内表达上调,且与HCC患者的预后不良相关。进一步研究发现,GNPAT基因通过招募USP30酶稳定DRP1蛋白,从而影响线粒体形态和脂质代谢,进而促进HCC的发生发展[3]。

GNPAT基因突变与皮肤色素沉着有关。研究发现,GNPAT基因在高原藏族人群中存在强烈的正选择信号,且与皮肤色素沉着相关。进一步研究发现,GNPAT基因的一个增强子突变与皮肤色素沉着相关,且在体外实验中显示比野生型突变具有更高的增强子活性。这表明GNPAT基因突变可能参与高原藏族人群皮肤色素沉着的适应过程[5]。

GNPAT基因突变还与其他疾病的发生发展相关。研究发现,GNPAT基因突变与家族性髌骨脱位、精神分裂症等疾病的发生发展相关[7,8,9]。

综上所述,GNPAT基因编码的酶在细胞内多种生物学过程中发挥重要作用,其突变与多种疾病的发生发展密切相关。进一步研究GNPAT基因的生物学功能和突变机制,有助于深入理解疾病的发生发展机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sayed, Jamal, Gamal, Ahmed, Theyab, Abdulrahman, Algahtani, Mohamed, Aldaadi, Banan Bakheet. 2023. Neonatal rhizomelic chondrodysplasia punctata type 2 caused by a novel homozygous variant in the GNPAT gene. In Clinical case reports, 11, e7504. doi:10.1002/ccr3.7504. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37323250/
2. Gu, Li, Zhu, Yahui, Lin, Xi, Prochownik, Edward V, Li, Youjun. 2018. Amplification of Glyceronephosphate O-Acyltransferase and Recruitment of USP30 Stabilize DRP1 to Promote Hepatocarcinogenesis. In Cancer research, 78, 5808-5819. doi:10.1158/0008-5472.CAN-18-0340. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30143522/
3. Levstik, Alexander, Stuart, Alan, Adams, Paul C. . GNPAT variant (D519G) is not associated with an elevated serum ferritin or iron removed by phlebotomy in patients referred for C282Y-linked hemochromatosis. In Annals of hepatology, 15, 907-910. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27740525/
4. Rishi, Gautam, Secondes, Eriza S, Asplett, Kiran, Berger, Johannes, Subramaniam, V Nathan. . Dysregulated hepcidin response to dietary iron in male mice with reduced Gnpat expression. In Bioscience reports, 40, . doi:10.1042/BSR20201508. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32766721/
5. Yang, Zhaohui, Bai, Caijuan, Pu, Youwei, Qi, Xuebin, Su, Bing. 2022. Genetic adaptation of skin pigmentation in highland Tibetans. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 119, e2200421119. doi:10.1073/pnas.2200421119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36161951/
6. McLaren, Christine E, Emond, Mary J, Subramaniam, V Nathan, Anderson, Gregory J, McLaren, Gordon D. 2015. Exome sequencing in HFE C282Y homozygous men with extreme phenotypes identifies a GNPAT variant associated with severe iron overload. In Hepatology (Baltimore, Md.), 62, 429-39. doi:10.1002/hep.27711. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25605615/
7. Jang, Jung Eun, Park, Han-Sol, Yoo, Hyun Ju, Koh, Eun Hee, Lee, Ki-Up. 2017. Protective role of endogenous plasmalogens against hepatic steatosis and steatohepatitis in mice. In Hepatology (Baltimore, Md.), 66, 416-431. doi:10.1002/hep.29039. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28073164/
8. Zhang, Qi-Hao, Zhang, Yan, He, Rui-Xuan, Guo, Han-Ming, Wang, Xin-Guang. 2022. Anatomical characteristics and potential gene mutation sites of a familial recurrent patellar dislocation. In BMC medical genomics, 15, 176. doi:10.1186/s12920-022-01330-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35934709/
9. Liu, Yu-Li, Fann, Cathy Shen-Jang, Liu, Chih-Min, Lee, Sandy F C, Hwu, Hai-Gwo. . A single nucleotide polymorphism fine mapping study of chromosome 1q42.1 reveals the vulnerability genes for schizophrenia, GNPAT and DISC1: Association with impairment of sustained attention. In Biological psychiatry, 60, 554-62. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16997000/