Gnmt-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Gnmt-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02698

品系全称

C57BL/6JCya-Gnmtem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14711-Gnmt-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gnmt-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02698) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glycine N-methyltransferase
基因别称
-
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010321 | Ensembl: ENSMUST00000002846
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1202304Mice homozygous for a null mutation display elevated levels of methionine and S-adenosylmethionine in the liver. Mice homozygous for another null allele exhibit hepatitis, increased hepatic glycogen storage, and hepatocellular carcinoma.
Gnmt(Glycine N-methyltransferase)是一种多功能蛋白,参与维持遗传稳定性,在肝脏中发挥重要作用。Gnmt通过催化产生肌氨酸在单碳代谢途径中发挥作用,并参与环境致癌物的解毒过程,如苯并[a]芘、黄曲霉毒素B1和马兜铃酸等[3]。此外,越来越多的证据表明,Gnmt缺乏与肝脏癌变有关。本文将综述Gnmt基因的功能和作用机制,并探讨其在肝脏疾病和肝细胞癌(HCC)中的潜在应用。

研究表明,Gnmt在肝脏中发挥肿瘤抑制因子的作用。Gnmt在HCC中的表达水平通常较低,并且与患者的预后相关。在HCC细胞系中,Gnmt的过表达可以抑制细胞增殖和促进细胞凋亡。此外,Gnmt可以与多种癌症相关基因相互作用,抑制其表达,从而发挥肿瘤抑制作用[6]。Gnmt的肿瘤抑制作用可能与其在细胞核中的定位有关,Gnmt在预后较好的HCC中的核定位更为明显[6]。

Gnmt在肝脏中的另一重要作用是参与解毒过程。Gnmt可以与细胞色素P450(CYP1A)相互作用,抑制其表达,从而降低对致癌物的代谢活性。此外,Gnmt还可以与Rac交换因子2(PREX2)相互作用,促进其降解,抑制PI3K/AKT信号通路,从而发挥肿瘤抑制作用[7]。

在肝脏疾病和HCC中,Gnmt的表达水平通常较低,并且与患者的预后相关。研究表明,Gnmt的表达水平与HCC的分期和分级呈负相关。此外,Gnmt的基因型与HCC的发生风险相关。在HCC患者中,Gnmt基因的杂合性丢失率较高,表明Gnmt基因的突变可能是HCC发生的早期事件[5]。

Gnmt在肝脏中的功能与其参与的代谢途径有关。Gnmt可以清除体内的蛋氨酸,维持正常的蛋氨酸代谢平衡。此外,Gnmt还可以参与S-腺苷甲硫氨酸(SAM)的代谢,维持基因组正常的甲基化状态[1]。SAM是细胞内重要的甲基供体,参与DNA、RNA和蛋白质的甲基化反应。Gnmt的缺乏会导致SAM水平升高,进而影响基因组的甲基化状态,增加HCC的发生风险[2]。

Gnmt在肝脏疾病和HCC中的潜在应用包括基因治疗和药物筛选。基因治疗可以通过过表达Gnmt基因来抑制HCC的发生和发展。此外,可以通过开发针对Gnmt的药物来抑制HCC的进展。例如,可以通过抑制MAT1A和MAT2A的表达来调节SAM水平,从而抑制HCC的发生[4]。

综上所述,Gnmt是一种重要的多功能蛋白,在肝脏中发挥肿瘤抑制因子和解毒剂的作用。Gnmt的缺乏与肝脏疾病和HCC的发生发展密切相关。Gnmt的研究有助于深入理解肝脏疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Botezatu, Anca, Bleotu, Coralia, Nastase, Anca, Dima, Simona Olimpia, Popescu, Irinel. . Epigenetic Silencing of GNMT Gene in Pancreatic Adenocarcinoma. In Cancer genomics & proteomics, 12, 21-30. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25560641/
2. Lu, Shelly C, Mato, José M. . S-adenosylmethionine in liver health, injury, and cancer. In Physiological reviews, 92, 1515-42. doi:10.1152/physrev.00047.2011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23073625/
3. Chen, Marcelo, Yang, Ming-Hui, Chang, Ming-Min, Tyan, Yu-Chang, Chen, Yi-Ming Arthur. 2019. Tumor suppressor gene glycine N-methyltransferase and its potential in liver disorders and hepatocellular carcinoma. In Toxicology and applied pharmacology, 378, 114607. doi:10.1016/j.taap.2019.114607. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31170416/
4. Frau, Maddalena, Feo, Francesco, Pascale, Rosa M. 2013. Pleiotropic effects of methionine adenosyltransferases deregulation as determinants of liver cancer progression and prognosis. In Journal of hepatology, 59, 830-41. doi:10.1016/j.jhep.2013.04.031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23665184/
5. Tseng, Tzu-Ling, Shih, Yi-Ping, Huang, Yu-Chuen, Chen, Yi-Ming Arthur, Buetow, Kenneth H. . Genotypic and phenotypic characterization of a putative tumor susceptibility gene, GNMT, in liver cancer. In Cancer research, 63, 647-54. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12566309/
6. Simile, Maria M, Cigliano, Antonio, Paliogiannis, Panagiotis, Feo, Francesco, Pascale, Rosa M. 2021. Nuclear localization dictates hepatocarcinogenesis suppression by glycine N-methyltransferase. In Translational oncology, 15, 101239. doi:10.1016/j.tranon.2021.101239. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34649149/
7. Li, Chung-Hsien, Yen, Chia-Hung, Chen, Yen-Fu, Lin, Hui-Kuan, Arthur Chen, Yi-Ming. . Characterization of the GNMT-HectH9-PREX2 tripartite relationship in the pathogenesis of hepatocellular carcinoma. In International journal of cancer, 140, 2284-2297. doi:10.1002/ijc.30652. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28205209/