Gnat1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Gnat1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02680

品系全称

C57BL/6JCya-Gnat1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14685-Gnat1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gnat1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02680) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
G protein subunit alpha transducin 1
基因别称
Gnat-1,Hg1f,Ird1,Ird2,Tralpha,irdc,irdr,transducin
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008140 | Ensembl: ENSMUST00000010205
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~8
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95778Mice homozygous for disruption of this gene display retinal degeneration with age and abnormal electrophysiology of the rods.
GNAT1基因编码了视杆细胞光传导级联反应中的α亚基,对视觉信号的传递起着关键作用。GNAT1基因的突变与多种视网膜疾病有关,包括常染色体显性和隐性先天性静止性夜盲症(CSNB)以及常染色体隐性视杆-视锥营养不良。

在一项研究中,研究人员发现了一个非近亲的日本家庭中,GNAT1基因的一个新发现的纯合子内帧缺失突变,导致视网膜出现金色的外观,并在暗适应状态下表现出与Oguchi病相似的电生理变化。该突变为c.818_820delAGA, p.Lys273del,通过Sanger测序和共分离分析验证了该突变与疾病的相关性[1]。另一项研究报道了一个日本家庭,其中GNAT1基因的一个单一变异(p.G38D)与Nougaret型CSNB相关,并且还发现两个患有儿童期发病的视杆-视锥营养不良(CORD)的患者同时携带GNAT1变异和双等位基因截断的已知ABCA4变异。这项研究揭示了GNAT1和ABCA4变异的共存与Nougaret型CSNB和CORD的表型重叠有关[2]。

在另一项研究中,研究人员发现了一种新型的全细胞内终止突变,该突变导致了一个患有视网膜变性疾病的患者的GNAT1基因功能丧失。这是第一个报告一个患者对GNAT1的完全功能丧失突变为纯合子的病例。临床数据显示,该患者表现出晚期发病的视网膜变性和终身夜盲症,这与Gnat1敲除小鼠的表型有显著相似之处[3]。

在另一个研究中,研究人员发现了一个巴基斯坦家庭,该家庭中GNAT1基因的一个错义突变(p.D129G)与常染色体隐性CSNB有关。该突变在家庭中符合常染色体隐性遗传模式,并且在192个民族匹配的对照组染色体中未发现。表达分析表明,Gnat1在出生后约第7天开始表达,主要在视网膜中表达[4]。

此外,GNAT1基因的表达与结直肠癌的进展有关。一项研究发现,一个名为lnc-GNAT1-1的新型长非编码RNA在结直肠癌组织中低表达,并在结直肠癌的进展中起肿瘤抑制因子的作用。该研究还揭示了lnc-GNAT1-1通过调节RKIP-NF-κB-Snail通路在结直肠癌中的作用机制[5]。

在鼻咽癌(NPC)中,染色体3p21.3是一个高频缺失区域。研究发现,GNAT1基因的表达在NPC组织中下调或缺失,可能与GNAT1在NPC中的等位基因缺失有关,但与其启动子的高甲基化无关。这些数据表明,GNAT1基因可能在NPC的发生发展中起重要作用[6]。

综上所述,GNAT1基因在视网膜疾病、结直肠癌和鼻咽癌等多种疾病中发挥着重要作用。GNAT1基因的突变或表达异常可能导致视网膜功能障碍、结直肠癌的发生和进展以及鼻咽癌的发生。对GNAT1基因的研究有助于深入了解这些疾病的发病机制,并为疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kubota, Daiki, Oishi, Noriko, Gocho, Kiyoko, Mizota, Atsushi, Kameya, Shuhei. 2019. Novel homozygous in-frame deletion of GNAT1 gene causes golden appearance of fundus and reduced scotopic ERGs similar to that in Oguchi disease in Japanese family. In Ophthalmic genetics, 40, 480-487. doi:10.1080/13816810.2019.1686159. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31696758/
2. Hayashi, Takaaki, Hosono, Katsuhiro, Kurata, Kentaro, Nakano, Tadashi, Hotta, Yoshihiro. 2019. Coexistence of GNAT1 and ABCA4 variants associated with Nougaret-type congenital stationary night blindness and childhood-onset cone-rod dystrophy. In Documenta ophthalmologica. Advances in ophthalmology, 140, 147-157. doi:10.1007/s10633-019-09727-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31583501/
3. Carrigan, Matthew, Duignan, Emma, Humphries, Pete, Kenna, Paul F, Farrar, G Jane. 2015. A novel homozygous truncating GNAT1 mutation implicated in retinal degeneration. In The British journal of ophthalmology, 100, 495-500. doi:10.1136/bjophthalmol-2015-306939. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26472407/
4. Naeem, Muhammad Asif, Chavali, Venkata R M, Ali, Shahbaz, Hejtmancik, J Fielding, Riazuddin, S Amer. 2012. GNAT1 associated with autosomal recessive congenital stationary night blindness. In Investigative ophthalmology & visual science, 53, 1353-61. doi:10.1167/iovs.11-8026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22190596/
5. Ye, Chunxiang, Shen, Zhanlong, Wang, Bo, Ye, Yingjiang, Wang, Shan. 2016. A novel long non-coding RNA lnc-GNAT1-1 is low expressed in colorectal cancer and acts as a tumor suppressor through regulating RKIP-NF-κB-Snail circuit. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 35, 187. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27912775/
6. Brouillette, J A, Venta, P J. . Tth111I PCR/RFLP marker in the canine rod transducin alpha (GNAT1) gene. In Animal genetics, 31, 68. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10690364/