Gnai2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Gnai2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02674

品系全称

C57BL/6JCya-Gnai2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14678-Gnai2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gnai2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02674) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
G protein subunit alpha i2
基因别称
Galphai2,Gia,Gnai-2,Hg1c
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008138 | Ensembl: ENSMUST00000055704
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95772Nullizygous mice exhibit growth retardation, lethal ulcerative colitis, colon adenocarcinomas, granulocytosis, altered thymocyte maturation and function and enhanced production of pro-inflammatory cytokines, and may show alterations in leukocyte physiology and susceptibility to parasitic infection.
GNAI2,即G蛋白α亚基i2,是一种信号转导蛋白,参与多种细胞内信号传导途径,尤其在细胞增殖、凋亡和迁移等过程中发挥重要作用。GNAI2基因编码的蛋白质主要定位于细胞质中,它通过结合细胞膜上的激素受体,调节下游信号分子如cAMP的水平,进而影响细胞的功能和命运。GNAI2在黑色素生成信号通路中也扮演了关键角色,其表达水平与兔子的毛色相关,黑色皮肤兔子中GNAI2表达量最高,而白色皮肤兔子中表达量最低。过表达GNAI2可以显著增加黑色素含量,促进黑色素细胞增殖并抑制细胞凋亡,而GNAI2的敲低则产生相反的效果[1]。

在淋巴瘤的研究中,GNAI2与其他基因共同构成了DGG-BL亚型,该亚型具有特定的基因表达特征和临床预后。这些发现揭示了GNAI2在淋巴瘤发病机制中的重要作用,并为淋巴瘤的分子分型和治疗提供了新的思路[2]。

在卵巢癌中,GNAI2的表达与疾病的进展密切相关。GNAI2的表达上调与卵巢癌晚期进展相关,其在卵巢癌细胞中通过信号转导促进肿瘤发生。通过基因表达分析,研究人员发现GNAI2可以调节多种与肿瘤发生相关的基因,如KDR/VEGFR2、CCL20和VIP等,这些基因的调节与细胞增殖、迁移、侵袭和抗药性等肿瘤相关过程有关[3]。然而,另一项研究发现,在卵巢癌中GNAI2的表达通常被抑制,这表明GNAI2在卵巢癌中的作用可能更加复杂[4]。

在胃癌中,GNAI2的表达与患者的预后不良相关。GNAI2的表达水平与肿瘤微环境中免疫细胞浸润程度相关,并通过影响PI3K/AKT信号通路促进肿瘤生长和迁移。基于免疫相关基因构建的免疫风险评分模型(IRS)可以预测胃癌的预后,而GNAI2被认为是胃癌治疗的一个潜在靶点[5]。

在炎症性肠病的研究中,尽管GNAI2基因位于与炎症性肠病相关的染色体区域,但并未在患者中发现GNAI2基因的突变,这表明GNAI2基因可能在炎症性肠病的发病机制中并不直接发挥作用[6]。

此外,GNAI2基因的启动子区域存在一个单核苷酸多态性(SNP),即-318 C>G,该多态性与意大利高加索人群中的高血压相关。G等位基因的携带者表现出更高的收缩压和高血压风险,且该等位基因的转录活性低于C等位基因,这可能是由于Sp1转录因子的结合受阻导致的[7]。

最后,GNAI2在血管生成中也扮演了关键角色。在视网膜内皮细胞中,GNAI2的表达与血管生成相关过程相关,过表达GNAI2可以促进血管生成,而GNAI2的敲低则抑制血管生成,这表明GNAI2可能通过NFAT信号通路影响内皮细胞的功能[8]。

综上所述,GNAI2作为一种信号转导蛋白,在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括黑色素生成、淋巴瘤、卵巢癌、胃癌、炎症性肠病和血管生成等。GNAI2的表达水平和功能调节可能与疾病的发生和发展密切相关,这为相关疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Hu, Shuaishuai, Dai, Yingying, Bai, Shaocheng, Wu, Xinsheng, Chen, Yang. 2021. GNAI2 Promotes Proliferation and Decreases Apoptosis in Rabbit Melanocytes. In Genes, 12, . doi:10.3390/genes12081130. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34440304/
2. Thomas, Nicole, Dreval, Kostiantyn, Gerhard, Daniela S, Scott, David W, Morin, Ryan D. . Genetic subgroups inform on pathobiology in adult and pediatric Burkitt lymphoma. In Blood, 141, 904-916. doi:10.1182/blood.2022016534. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36201743/
3. Ha, Ji Hee, Jayaraman, Muralidharan, Yan, Mingda, Song, Yong Sang, Dhanasekaran, Danny N. 2021. GNAi2/gip2-Regulated Transcriptome and Its Therapeutic Significance in Ovarian Cancer. In Biomolecules, 11, . doi:10.3390/biom11081211. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34439877/
4. Raymond, John R, Appleton, Kathryn M, Pierce, Jennifer Y, Peterson, Yuri K. 2014. Suppression of GNAI2 message in ovarian cancer. In Journal of ovarian research, 7, 6. doi:10.1186/1757-2215-7-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24423449/
5. Yu, Han, Liu, Sha, Wu, ZuGuang, Gao, FenFei. 2022. GNAI2 Is a Risk Factor for Gastric Cancer: Study of Tumor Microenvironment (TME) and Establishment of Immune Risk Score (IRS). In Oxidative medicine and cellular longevity, 2022, 1254367. doi:10.1155/2022/1254367. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36275898/
6. Zhang, W J, Koltun, W A, Tilberg, A F, Page, M J, Chorney, M J. . Absence of GNAI2 codon 179 oncogene mutations in inflammatory bowel disease. In Inflammatory bowel diseases, 6, 103-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10833069/
7. Menzaghi, Claudia, Paroni, Giulia, De Bonis, Concetta, Bacci, Simonetta, Trischitta, Vincenzo. . The -318 C>G single-nucleotide polymorphism in GNAI2 gene promoter region impairs transcriptional activity through specific binding of Sp1 transcription factor and is associated with high blood pressure in Caucasians from Italy. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 17, S115-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16565233/
8. Bai, Chao-Wen, Lu, Lu, Zhang, Jia-Nan, Lan, Chang-Gong, Cao, Cong. 2024. G protein subunit alpha i2's pivotal role in angiogenesis. In Theranostics, 14, 2190-2209. doi:10.7150/thno.92909. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38505600/