Gna13-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Gna13-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02670

品系全称

C57BL/6JCya-Gna13em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14674-Gna13-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gna13-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02670) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
guanine nucleotide binding protein, alpha 13
基因别称
Galpha13
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010303 | Ensembl: ENSMUST00000020930
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95768Mice homozygous for a targeted null or with an endothelial specific conditional mutation fail to develop an organized vascular system in the yolk sac, show impaired vascular development in some vascular beds in the embryo proper, and die during organogenesis.
GNA13,即Guanine nucleotide binding protein (G protein), alpha 13,是G蛋白家族的成员之一,编码G蛋白的α亚基。G蛋白是一种在信号传导中发挥关键作用的蛋白质,它们通过G蛋白偶联受体(GPCRs)介导信号传导。GNA13作为一种G蛋白的α亚基,参与多种信号传导途径,包括RhoA、ERKs和FOXO3等,从而影响细胞的增殖、迁移、侵袭和凋亡等生物学过程。

在多种癌症中,GNA13的表达和功能都发生了改变。例如,在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中,GNA13基因突变或重排与特定的遗传亚型相关,如EZB-like亚型,该亚型表现出免疫抑制性肿瘤微环境和NOTCH激活的特征[1]。此外,GNA13还参与了乳腺癌的侵袭和转移过程。研究发现,GNA13的表达上调与乳腺癌细胞的侵袭性增加相关,并且GNA13信号通路抑制了肿瘤保护性Kallikrein基因的表达[2]。在胶质母细胞瘤(GBM)中,GNA13的表达下调与不良预后相关,并且GNA13能够通过抑制ERKs信号通路和上调FOXO3表达来抑制肿瘤的转移[3]。

此外,GNA13还与其他癌症的发生和发展相关。例如,在结直肠癌中,miRNA-30d通过直接靶向GNA13基因,抑制了结直肠癌细胞增殖和侵袭[4]。在头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)中,GNA13的表达上调与药物耐药性和肿瘤起始表型相关,干扰GNA13的信号传导可以增强细胞对标准治疗的敏感性[5]。在伯基特淋巴瘤(BL)中,GNA13的缺失与淋巴瘤的发生相关,GNA13缺陷的B细胞表现出凋亡受损和体细胞超突变增加的特征[6]。在胃癌中,GNA13的表达上调与肿瘤的侵袭性和患者的不良预后相关[7]。在肝细胞癌(HCC)中,GNA13的表达上调也与不良预后相关[8]。

除了上述癌症,GNA13在ER+乳腺癌细胞中也表现出肿瘤抑制的作用。研究发现,GNA13的低表达与乳腺癌患者的较差生存相关,并且GNA13能够抑制ER+乳腺癌细胞的增殖,其机制可能与GNA13依赖性上调MYC信号通路有关[9]。

综上所述,GNA13在多种癌症中发挥着重要的生物学功能,包括参与信号传导途径、调节细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡等。GNA13的表达和功能的改变与癌症的发生、发展和预后相关,提示GNA13可能作为癌症诊断和治疗的潜在靶点。未来的研究可以进一步探索GNA13在癌症发生和发展中的具体机制,以及开发基于GNA13的靶向治疗方法。

参考文献:
1. Shen, Rong, Fu, Di, Dong, Lei, Xu, Peng-Peng, Zhao, Wei-Li. 2023. Simplified algorithm for genetic subtyping in diffuse large B-cell lymphoma. In Signal transduction and targeted therapy, 8, 145. doi:10.1038/s41392-023-01358-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37032379/
2. Teo, Cui Rong, Casey, Patrick J, Rasheed, Suhail Ahmed Kabeer. 2016. The GNA13-RhoA signaling axis suppresses expression of tumor protective Kallikreins. In Cellular signalling, 28, 1479-88. doi:10.1016/j.cellsig.2016.07.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27424208/
3. Yi, Qingfeng, Huang, Meihui, Zhang, Xiaona, Du, Zepeng, Liu, Mingfa. 2023. GNA13 inhibits glioblastoma metastasis via the ERKs/FOXO3 signaling pathway. In Cellular signalling, 109, 110789. doi:10.1016/j.cellsig.2023.110789. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37392861/
4. Muhammad, Shan, Tang, Qingchao, Wei, Liu, Liu, Zheng, Wang, Xishan. 2018. miRNA-30d serves a critical function in colorectal cancer initiation, progression and invasion via directly targeting the GNA13 gene. In Experimental and therapeutic medicine, 17, 260-272. doi:10.3892/etm.2018.6902. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30651791/
5. Rasheed, Suhail Ahmed Kabeer, Leong, Hui Sun, Lakshmanan, Manikandan, Casey, Patrick J, Iyer, N Gopalakrishna. 2017. GNA13 expression promotes drug resistance and tumor-initiating phenotypes in squamous cell cancers. In Oncogene, 37, 1340-1353. doi:10.1038/s41388-017-0038-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29255247/
6. Thomas, Nicole, Dreval, Kostiantyn, Gerhard, Daniela S, Scott, David W, Morin, Ryan D. . Genetic subgroups inform on pathobiology in adult and pediatric Burkitt lymphoma. In Blood, 141, 904-916. doi:10.1182/blood.2022016534. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36201743/
7. Zhang, Jia-Xing, Yun, Miao, Xu, Yi, Xie, Dan, Ye, Sheng. . GNA13 as a prognostic factor and mediator of gastric cancer progression. In Oncotarget, 7, 4414-27. doi:10.18632/oncotarget.6780. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26735177/
8. Healy, Jane A, Nugent, Adrienne, Rempel, Rachel E, Lossos, Izidore S, Dave, Sandeep S. 2016. GNA13 loss in germinal center B cells leads to impaired apoptosis and promotes lymphoma in vivo. In Blood, 127, 2723-31. doi:10.1182/blood-2015-07-659938. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26989201/
9. Subramanyan, Lalitha Vaishnavi, Rasheed, Suhail Ahmed Kabeer, Wang, Lijin, Wang, Mei, Casey, Patrick J. 2024. GNA13 suppresses proliferation of ER+ breast cancer cells via ERα dependent upregulation of the MYC oncogene. In Breast cancer research : BCR, 26, 113. doi:10.1186/s13058-024-01866-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38965558/