Glra4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Glra4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02659

品系全称

C57BL/6JCya-Glra4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14657-Glra4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Glra4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02659) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glycine receptor, alpha 4 subunit
基因别称
-
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010297.2 | Ensembl: ENSMUST00000018739
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 7
敲除长度
~715 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
GLRA4,也称为甘氨酸受体α4亚基基因,是一种编码甘氨酸受体(GlyRs)α4亚基的基因。GlyRs是一种五聚体配体门控阴离子通道,主要在大脑干和脊髓中发挥抑制性神经递质传递的作用。GlyRs由α和β亚基组成,其中α亚基有五种不同的基因编码,即GLRA1、GLRA2、GLRA3、GLRA4和GLRB。GlyRs在多种生物学过程中发挥作用,包括惊跳疾病、皮质神经元迁移、自闭症谱系障碍、炎症性疼痛致敏化和节律性呼吸等。

GLRA4基因在人类中存在一个假基因,由于在第四个跨膜结构域(M4)中存在一个框内终止密码子,因此被认为是一个假基因。然而,最近的研究发现,GLRA4可能在智力障碍、行为问题和颅面畸形等疾病中发挥作用。例如,一项研究报道了一名女性患者,她患有智力障碍、运动迟缓、行为问题和颅面畸形,并发现她的GLRA4基因转录水平显著降低[1]。此外,还有研究发现,GLRA4基因与帕金森病(PD)的风险相关。在一项X染色体关联研究中,研究人员发现GLRA4基因与PD风险相关,并发现GLRA4基因的表达受到rs525496位点的调控[2][3]。

为了进一步研究GLRA4基因的功能,研究人员对小鼠和斑马鱼进行了基因敲除实验。在斑马鱼中,研究人员发现GLRA4a亚基基因在脊髓和后脑 commissural 神经元中高度表达,并且GLRA4a的敲除会导致斑马鱼的触觉引起的逃避行为受损[4]。在小鼠中,研究人员发现GLRA4基因的表达在神经性疼痛的发展过程中发生变化,表明GLRA4基因可能参与神经性疼痛的发生[5]。

此外,还有研究发现,GLRA4基因的表达受到饮食的影响。一项研究表明,摄入人类和牛乳寡糖的猪在认知和大脑发育方面表现出不同的特征,并且GLRA4基因的表达也受到饮食的影响[6]。

综上所述,GLRA4基因是一个重要的甘氨酸受体亚基基因,参与抑制性神经递质传递和多种生物学过程。GLRA4基因的突变和表达异常与智力障碍、行为问题、颅面畸形和PD等疾病的发生相关。此外,GLRA4基因的表达受到遗传和饮食等因素的影响,进一步表明GLRA4基因在神经系统和大脑发育中的重要作用。未来的研究需要进一步探究GLRA4基因在神经系统和大脑发育中的具体作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Labonne, Jonathan D J, Graves, Tyler D, Shen, Yiping, Layman, Lawrence C, Kim, Hyung-Goo. 2016. A microdeletion at Xq22.2 implicates a glycine receptor GLRA4 involved in intellectual disability, behavioral problems and craniofacial anomalies. In BMC neurology, 16, 132. doi:10.1186/s12883-016-0642-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27506666/
2. Leal, Thiago P, Rao, Shilpa C, French-Kwawu, Jennifer N, O'Connor, Timothy D, Mata, Ignacio F. 2023. X-Chromosome Association Study in Latin American Cohorts Identifies New Loci in Parkinson's Disease. In Movement disorders : official journal of the Movement Disorder Society, 38, 1625-1635. doi:10.1002/mds.29508. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37469269/
3. Leal, Thiago P, French-Kwawu, Jennifer N, Gouveia, Mateus H, O'Connor, Timothy D, Mata, Ignacio F. 2023. X-Chromosome Association Study in Latin American Cohorts Identifies New Loci in Parkinson Disease. In medRxiv : the preprint server for health sciences, , . doi:10.1101/2023.01.31.23285199. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36778409/
4. Samarut, Eric, Chalopin, Domitille, Riché, Raphaëlle, Liao, Meijiang, Drapeau, Pierre. 2019. Individual knock out of glycine receptor alpha subunits identifies a specific requirement of glra1 for motor function in zebrafish. In PloS one, 14, e0216159. doi:10.1371/journal.pone.0216159. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31048868/
5. Yu, Hong, Zhang, Piao, Chen, Ye-Ru, Li, Xiang-Yao, Chen, Gang. 2019. Temporal Changes of Spinal Transcriptomic Profiles in Mice With Spinal Nerve Ligation. In Frontiers in neuroscience, 13, 1357. doi:10.3389/fnins.2019.01357. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31920516/
6. Fleming, Stephen A, Mudd, Austin T, Hauser, Jonas, Donovan, Sharon M, Dilger, Ryan N. 2020. Human and Bovine Milk Oligosaccharides Elicit Improved Recognition Memory Concurrent With Alterations in Regional Brain Volumes and Hippocampal mRNA Expression. In Frontiers in neuroscience, 14, 770. doi:10.3389/fnins.2020.00770. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32903658/