Glra1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Glra1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02658

品系全称

C57BL/6JCya-Glra1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14654-Glra1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Glra1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02658) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glycine receptor, alpha 1 subunit
基因别称
nmf11,oscillator,ot,spasmodic,spd
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001290821.1 | Ensembl: ENSMUST00000075603
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~2123 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95747Mutations in this gene result in neurological defects for all alleles reported. Specific alleles also show affects on viability, reproductive performance, and/or eye and respiratory physiology.
GLRA1,即甘氨酸受体α1亚基基因,编码甘氨酸受体(GlyR)α1亚基,是甘氨酸受体的一种关键组成部分。甘氨酸受体是一种抑制性神经递质受体,主要存在于中枢神经系统中,负责介导甘氨酸神经递质的抑制性作用,对神经元兴奋性的调节至关重要。甘氨酸受体由多个亚基组成,其中α1亚基是甘氨酸受体发挥功能的关键亚基之一。GLRA1基因突变会导致甘氨酸受体功能异常,进而引发一系列神经发育障碍,如遗传性过度惊跳症(HPX)[1]。

遗传性过度惊跳症(HPX)是一种罕见的遗传性神经发育障碍,其主要特征为新生儿肌张力过高、过度惊跳反应以及在惊跳反应后出现的全身性僵硬。GLRA1基因突变是HPX最常见的病因,这些突变可以以常染色体显性或常染色体隐性方式遗传。除了导致典型的HPX表型外,GLRA1突变还可能引发惊跳综合征谱系中较轻的表型,但其患病率和明确的基因型-表型相关性尚未明确。此外,GLRA1相关表型并不一定符合HPX的当前诊断标准,可能包括较轻的和晚发的表型[1]。

GLRA1基因突变导致的HPX通常表现为过度惊跳反应、新生儿肌张力过高和惊跳后全身性僵硬,这些症状可能与其他疾病相混淆,如癫痫和多种运动障碍[2]。此外,HPX患者还可能伴随神经发育问题,如智力障碍、学习障碍和注意力缺陷等。研究发现,这些神经发育问题在纯合子患者中更为常见[1]。

除了在人类中的研究,GLRA1基因突变还与犬类神经发育障碍有关。研究发现,犬类GLRA1基因的缺失突变与人类HPX具有相似的临床表现,如肌肉僵硬和惊跳反应。这为研究GLRA1基因突变导致的神经发育障碍提供了动物模型[4]。

GLRA1基因突变导致的HPX表型可能与其他基因突变导致的表型存在差异。例如,GLRB基因突变和GLYT2基因突变也可能导致惊跳综合征,但其表型可能较轻,主要表现为过度惊跳反应和睡眠中的抽动[3]。此外,研究发现,GLRB基因的变异与人类广场恐惧症有关,提示GLRB基因可能参与了焦虑行为的调节[5]。

综上所述,GLRA1基因突变导致的HPX是一种罕见的遗传性神经发育障碍,其特征为过度惊跳反应、新生儿肌张力过高和惊跳后全身性僵硬。GLRA1基因突变还可能与其他基因突变共同作用,导致惊跳综合征谱系中的较轻表型。进一步研究GLRA1基因突变导致的HPX和其他惊跳综合征的病理生理机制,有助于为这些疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ferraroli, Elisabetta, Perulli, Marco, Veredice, Chiara, Cavalcanti, Francesca, Battaglia, Domenica Immacolata. 2022. Hereditary Hyperekplexia: A New Family and a Systematic Review of GLRA1 Gene-Related Phenotypes. In Pediatric neurology, 132, 45-49. doi:10.1016/j.pediatrneurol.2022.05.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35636282/
2. Tezen, Didem, Şimşir, Gülşah, Çokar, Özlem, Başak, A Nazlı, Yapıcı, Zuhal. 2022. Four Turkish families with hyperekplexia: A missense mutation and the exon 1-7 deletion in the GLRA1 gene. In Parkinsonism & related disorders, 105, 128-131. doi:10.1016/j.parkreldis.2022.11.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36434917/
3. Espay, Alberto J, Chen, Robert. . Myoclonus. In Continuum (Minneapolis, Minn.), 19, 1264-86. doi:10.1212/01.CON.0000436156.54532.1a. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24092290/
4. Heinonen, Tiina, Flegel, Thomas, Müller, Hanna, Lohi, Hannes, Hytönen, Marjo K. 2023. A loss-of-function variant in canine GLRA1 associates with a neurological disorder resembling human hyperekplexia. In Human genetics, 142, 1221-1230. doi:10.1007/s00439-023-02571-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37222814/
5. Schaefer, Natascha, Signoret-Genest, Jérémy, von Collenberg, Cora R, Blum, Robert, Villmann, Carmen. 2020. Anxiety and Startle Phenotypes in Glrb Spastic and Glra1 Spasmodic Mouse Mutants. In Frontiers in molecular neuroscience, 13, 152. doi:10.3389/fnmol.2020.00152. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32848605/