Galk1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Galk1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02654

品系全称

C57BL/6JCya-Galk1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14635-Galk1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Galk1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02654) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
galactokinase 1
基因别称
GALK,Gk,Glk,Glk1
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_016905 | Ensembl: ENSMUST00000021114
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95730Mice homozygous for a knock-out allele are unable to metabolize galactose, display tissue accumulation of galactose and galactitol, but do not form cataracts even when fed a high galactose diet.
GALK1基因编码的是半乳糖激酶(galactokinase),这是一种在半乳糖代谢途径中发挥关键作用的酶。半乳糖是乳糖分解产生的单糖,在人体中需要通过一系列的酶促反应最终转化为葡萄糖,以供细胞利用。GALK1基因的突变会导致半乳糖激酶缺乏症,这是一种罕见的遗传性代谢障碍,其特征是半乳糖和半乳糖-1-磷酸盐在血液中的水平升高,以及半乳糖醇的积累。

在半乳糖代谢中,半乳糖激酶催化半乳糖转化为半乳糖-1-磷酸盐,这是半乳糖进一步代谢为葡萄糖的第一步。如果半乳糖激酶活性不足,半乳糖及其代谢产物会在体内积累,导致一系列的病理变化,其中最显著的是婴儿期出现的白内障。这种疾病是常染色体隐性遗传的,意味着患者通常从父母双方各继承了一个突变基因。

GALK1基因突变的研究已经揭示了多种类型的突变,包括点突变、缺失和插入。例如,一些研究中已经发现了导致半乳糖激酶活性降低的错义突变,如p.G137R、p.R256W、p.R277Q和p.V281M[2]。此外,还发现了一些导致阅读框移位和无义突变的插入和缺失,例如2833delC,这会导致在蛋白质的早期位置产生一个终止密码子[1]。

除了这些突变外,还有一些研究关注了GALK1基因启动子区域的变异。例如,一个研究报道了一个新的启动子突变c.-22T>C,与GALK1活性升高相关[3]。这个突变通过增强未知的核蛋白的结合,从而提高了GALK1基因的表达水平。

GALK1基因的突变不仅影响人类,也影响其他动物。例如,在一项关于恒河猴的研究中,发现GALK1基因的突变与先天性白内障有关[4]。这项研究不仅揭示了GALK1基因在非人类灵长类动物中的功能,也为人类半乳糖激酶缺乏症的研究提供了动物模型。

此外,一些研究还探讨了GALK1基因在癌症中的作用。例如,一项研究通过转录组分析发现GALK1在乳腺癌转移中可能发挥重要作用[5]。这项研究为GALK1基因在癌症中的功能提供了新的见解。

综上所述,GALK1基因突变导致半乳糖激酶缺乏症,这是一种罕见的遗传性代谢障碍,其特征是半乳糖和半乳糖-1-磷酸盐在血液中的水平升高,以及半乳糖醇的积累。GALK1基因的突变包括点突变、缺失和插入,这些突变会导致半乳糖激酶活性降低。除了这些突变外,还有一些研究关注了GALK1基因启动子区域的变异,以及GALK1基因在癌症中的作用。这些研究为深入理解GALK1基因的功能和疾病发生机制提供了重要的信息。

参考文献:
1. Hunter, M, Angelicheva, D, Levy, H L, Pueschel, S M, Kalaydjieva, L. . Novel mutations in the GALK1 gene in patients with galactokinase deficiency. In Human mutation, 17, 77-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11139256/
2. Park, Hyung-Doo, Bang, You-Lim, Park, Kyoung Un, Song, Young-Han, Song, Junghan. 2007. Molecular and biochemical characterization of the GALK1 gene in Korean patients with galactokinase deficiency. In Molecular genetics and metabolism, 91, 234-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17517531/
3. Park, Hyung-Doo, Kim, Yoon-Kyoung, Park, Kyoung Un, Song, Young-Han, Song, Junghan. 2009. A novel c.-22T>C mutation in GALK1 promoter is associated with elevated galactokinase phenotype. In BMC medical genetics, 10, 29. doi:10.1186/1471-2350-10-29. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19309526/
4. Ngqaneka, Thobile, Khoza, Sanele, Magwebu, Zandisiwe E, Chauke, Chesa G. 2020. Mutational analysis of BFSP1, CRYBB1, GALK1, and GJA8 in captive-bred vervet monkeys (Chlorocebus aethiops). In Journal of medical primatology, 49, 79-85. doi:10.1111/jmp.12455. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31975409/
5. Chen, Gang, Zhang, Kun, Liang, Zhi, Cong, Yizi, Qiao, Guangdong. 2023. Integrated transcriptome analysis identifies APPL1/RPS6KB2/GALK1 as immune-related metastasis factors in breast cancer. In Open medicine (Warsaw, Poland), 18, 20230732. doi:10.1515/med-2023-0732. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37273920/