Gli2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Gli2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02652

品系全称

C57BL/6JCya-Gli2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14633-Gli2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gli2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02652) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
Hedgehog信号通路
Hippo信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
GLI-Kruppel family member GLI2
基因别称
-
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081125 | Ensembl: ENSMUST00000062483
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95728Homozygotes for targeted null mutations exhibit skeletal malformations, absence of floorplate and foregut, lung and anorectal defects, and altered commissural neuron guidance. Most mutants die before embryonic day 18.5.
GLI2是一种重要的转录因子,属于GLI家族,是Hedgehog(HH)信号通路的下游效应分子。HH信号通路在生物体的发育过程中发挥重要作用,如器官形成、组织分化和细胞增殖等。GLI2蛋白包含一个锌指结构域,能够识别并结合特定的DNA序列,从而调控基因表达。

GLI2基因的突变与多种疾病的发生发展密切相关。例如,GLI2基因突变可导致Culler-Jones综合征,这是一种罕见的临床现象,表现为嗅觉缺失和附睾疼痛等症状[1]。此外,GLI2基因突变还与全前脑畸形(HPE)的发生有关,HPE是一种严重的发育异常,表现为前脑和面部畸形。研究表明,GLI2基因的剂量效应与HPE的发生有关,即GLI2基因的突变或缺失会导致HPE的发生或易感性增加[3]。GLI2基因突变还与糖尿病的发生有关。研究发现,GLI2基因的杂合子错义突变会影响人类内分泌胰腺的发育,导致糖尿病的发生[5]。

除了HH信号通路,GLI2还参与其他信号通路的调控。例如,GLI1和GLI2在癌症细胞中存在物理和功能上的相互作用,共同调控Hedgehog/GLI靶基因的表达[2]。此外,GLI2还参与肿瘤微环境中的炎症反应。研究表明,GLI2可以调控多种细胞因子基因的表达,从而影响肿瘤的发生和发展[4]。此外,GLI2基因的沉默可以抑制基底细胞癌(BCC)的生长,这表明GLI2在BCC的发生发展中发挥重要作用[6]。GLI2基因的突变还与先天性垂体功能减退症(CH)的发生有关,CH是一种罕见的疾病,表现为垂体激素缺乏。研究发现,GLI2基因的突变是CH发生的原因之一[7]。

GLI2基因的突变还与胃部炎症和肿瘤的发生有关。研究发现,炎症和GLI2的表达可以抑制胃泌素基因的表达,从而导致胃部炎症和肿瘤的发生[8]。此外,GLI2基因的融合还可以导致胃母细胞瘤的发生[9]。

综上所述,GLI2基因在生物体的发育和疾病的发生发展中发挥重要作用。GLI2基因的突变与多种疾病的发生有关,如Culler-Jones综合征、HPE、糖尿病、癌症等。此外,GLI2基因还参与其他信号通路的调控,如HH信号通路和炎症信号通路。因此,深入研究GLI2基因的功能和调控机制,有助于理解生物体的发育和疾病的发生发展机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Yiwen, Dong, Bingzi, Xue, Yu, Yan, Jing, Xu, Lili. 2023. Case report: A case of Culler-Jones syndrome caused by a novel mutation of GLI2 gene and literature review. In Frontiers in endocrinology, 14, 1133492. doi:10.3389/fendo.2023.1133492. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36936162/
2. Tolosa, Ezequiel J, Fernandez-Barrena, Maite G, Iguchi, Eriko, Elsawa, Sherine F, Fernandez-Zapico, Martin E. . GLI1/GLI2 functional interplay is required to control Hedgehog/GLI targets gene expression. In The Biochemical journal, 477, 3131-3145. doi:10.1042/BCJ20200335. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32766732/
3. Heyne, Galen W, Everson, Joshua L, Ansen-Wilson, Lydia J, Ulschmid, Caden M, Lipinski, Robert J. 2016. Gli2 gene-environment interactions contribute to the etiological complexity of holoprosencephaly: evidence from a mouse model. In Disease models & mechanisms, 9, 1307-1315. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27585885/
4. Han, Weiguo, Allam, Shereen A, Elsawa, Sherine F. . GLI2-Mediated Inflammation in the Tumor Microenvironment. In Advances in experimental medicine and biology, 1263, 55-65. doi:10.1007/978-3-030-44518-8_5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32588323/
5. Mueller, Laura M, Isaacson, Abigail, Wilson, Heather, Raile, Klemens, Spagnoli, Francesca M. 2024. Heterozygous missense variant in GLI2 impairs human endocrine pancreas development. In Nature communications, 15, 2483. doi:10.1038/s41467-024-46740-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38509065/
6. Ji, Jingmin, Kump, Erwin, Wernli, Marion, Erb, Peter. . Gene silencing of transcription factor Gli2 inhibits basal cell carcinomalike tumor growth in vivo. In International journal of cancer, 122, 50-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17721996/
7. Kırkgöz, Tarık, Gürsoy, Semra, Acar, Sezer, Hazan, Filiz, Özkan, Behzat. . Genetic diagnosis of congenital hypopituitarism in Turkish patients by a target gene panel: novel pathogenic variants in GHRHR, GLI2, LHX4 and POU1F1 genes. In Archives of endocrinology and metabolism, 68, e220254. doi:10.20945/2359-4292-2022-0254. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37948564/
8. Saqui-Salces, Milena, Covés-Datson, Evelyn, Veniaminova, Natalia A, Dlugosz, Andrzej A, Merchant, Juanita L. 2012. Inflammation and Gli2 suppress gastrin gene expression in a murine model of antral hyperplasia. In PloS one, 7, e48039. doi:10.1371/journal.pone.0048039. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23110168/
9. Chen, Cuimin, Lu, Junliang, Wu, Huanwen. 2022. Case Report: Submucosal gastroblastoma with a novel PTCH1::GLI2 gene fusion in a 58-year-old man. In Frontiers in oncology, 12, 935914. doi:10.3389/fonc.2022.935914. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36147912/