Gja5-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Gja5-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02636

品系全称

C57BL/6JCya-Gja5em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14613-Gja5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gja5-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02636) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
gap junction protein, alpha 5
基因别称
5730555N10Rik,Cnx40,Cx40,Cxni,Gja-5
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008121 | Ensembl: ENSMUST00000072600
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95716Homozygotes for targeted null mutations exhibit hypertension, cardiac arrhythmias, reduced atrial and ventricular conduction velocities, and impaired conductance of vasodilation in arterioles of skeletal muscle.
Gja5,也称为connexin 40 (Cx40),是一种编码间隙连接蛋白的基因。间隙连接蛋白是形成间隙连接的细胞膜蛋白,间隙连接是细胞间直接通讯的结构基础。Cx40在心脏组织中特异性表达,主要存在于心房肌细胞中,对于心房的电生理活动和协调收缩起着重要作用。

Gja5基因的突变与多种心脏疾病相关。例如,有研究表明,Gja5基因的某些突变会导致心房颤动(AF)。在散发性和家族性AF患者中,Gja5基因的突变被发现在一定程度上影响了间隙连接通道的功能,从而导致心房电生理活动的异常[2,3,4,6]。此外,Gja5基因的突变还与高血压的发病风险相关[1]。一项研究显示,Gja5基因的-26A>G变异与原发性高血压的发病风险增加相关,并且与血浆肾素水平的升高有关[1]。这些发现表明,Gja5基因的变异可能与高血压的发病机制有关。

除了心脏疾病,Gja5基因还与动脉粥样硬化的发生发展有关。动脉粥样硬化是一种常见的血管疾病,其发病机制复杂,涉及血管内皮细胞、炎症细胞和平滑肌细胞之间的相互作用。研究表明,Cx40在动脉粥样硬化斑块形成和血管重塑过程中发挥着重要作用。Cx40的表达水平在动脉粥样硬化斑块中降低,并且Cx40的基因敲除小鼠表现出动脉粥样硬化病变的加重[5,8]。此外,Cx40的表达还受到血流动力学的调节,动脉血流模式的变化可以影响Cx40的表达水平,进而影响动脉血管的发育和重塑[9]。

除了与人类疾病相关,Gja5基因还在动物模型中得到了研究。例如,鸡的黑色素沉着(Ml)突变是一种导致羽毛黑色素沉着增加的突变,研究发现Ml突变与Gja5基因的转录调控相关[7]。此外,Gja5基因还在动脉血管生成和重塑过程中发挥着重要作用。例如,Gja5基因的敲除小鼠表现出动脉血管生成受损和动脉血管重塑异常[8,9]。

综上所述,Gja5基因编码的Cx40蛋白在心脏电生理活动和动脉血管生成中发挥着重要作用。Gja5基因的突变与多种心脏疾病和动脉粥样硬化的发生发展相关。进一步研究Gja5基因的功能和机制,有助于深入理解这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Juan, Wang, Xue-Cheng, Gu, Zhao-Hua, Xu, Ying-Jia, Yang, Yi-Qing. 2023. A novel GJA5 variant associated with increased risk of essential hypertension. In American journal of translational research, 15, 1259-1270. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36915790/
2. Bai, Donglin. 2014. Atrial fibrillation-linked GJA5/connexin40 mutants impaired gap junctions via different mechanisms. In FEBS letters, 588, 1238-43. doi:10.1016/j.febslet.2014.02.064. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24656738/
3. Gollob, Michael H, Jones, Douglas L, Krahn, Andrew D, Ebihara, Lisa, Bai, Donglin. . Somatic mutations in the connexin 40 gene (GJA5) in atrial fibrillation. In The New England journal of medicine, 354, 2677-88. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16790700/
4. Christophersen, Ingrid E, Holmegard, Haya N, Jabbari, Javad, Svendsen, Jesper H, Olesen, Morten S. 2012. Rare variants in GJA5 are associated with early-onset lone atrial fibrillation. In The Canadian journal of cardiology, 29, 111-6. doi:10.1016/j.cjca.2012.08.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23040431/
5. Chadjichristos, Christos E, Derouette, Jean-Paul, Kwak, Brenda R. . Connexins in atherosclerosis. In Advances in cardiology, 42, 255-267. doi:10.1159/000092574. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16646596/
6. Shi, Hai-Feng, Yang, Jie-Fu, Wang, Qian, Liu, Xu, Yang, Yi-Qing. 2012. Prevalence and spectrum of GJA5 mutations associated with lone atrial fibrillation. In Molecular medicine reports, 7, 767-74. doi:10.3892/mmr.2012.1252. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23292621/
7. Li, Jingyi, Lee, Mi-Ok, Chen, Junfeng, Chuong, Cheng-Ming, Andersson, Leif. . Cis-acting mutation affecting GJA5 transcription is underlying the Melanotic within-feather pigmentation pattern in chickens. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 118, . doi:10.1073/pnas.2109363118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34607956/
8. Gkatzis, Konstantinos, Thalgott, Jérémy, Dos-Santos-Luis, Damien, Mummery, Christine L, Lebrin, Franck. 2016. Interaction Between ALK1 Signaling and Connexin40 in the Development of Arteriovenous Malformations. In Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology, 36, 707-17. doi:10.1161/ATVBAHA.115.306719. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26821948/
9. Buschmann, Ivo, Pries, Axel, Styp-Rekowska, Beata, van Veen, Toon, le Noble, Ferdinand. . Pulsatile shear and Gja5 modulate arterial identity and remodeling events during flow-driven arteriogenesis. In Development (Cambridge, England), 137, 2187-96. doi:10.1242/dev.045351. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20530546/