Gja4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Gja4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02635

品系全称

C57BL/6JCya-Gja4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14612-Gja4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gja4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02635) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
gap junction protein, alpha 4
基因别称
Cnx37,Cx37,Cxnh1,Gja-4
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008120.3 | Ensembl: ENSMUST00000053753
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2298 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95715Homozygous null mutant females are sterile and oocyte development arrests prior to achieving meiotic competence. There is a lack of mature Graafian follicles, failure to ovulate, and formation of premature corpora lutea.
GJA4,也称为Connexin37,是一种重要的缝隙连接蛋白,编码一种跨膜蛋白,是血管系统中的缝隙连接和半通道的组成部分。缝隙连接蛋白是细胞间通讯的关键,参与调节细胞间的离子和代谢物的交换,对细胞功能和组织生理具有重要意义。GJA4在多种组织中表达,包括心脏、血管、皮肤和肝脏等,并在细胞间通讯、组织发育和疾病发生中发挥着重要作用。

GJA4的基因突变与多种疾病相关。例如,GJA4基因的突变与囊性纤维化(CF)的临床严重程度有关。一项研究表明,GJA4基因中的一个单核苷酸多态性(SNP)rs41266431与CF患者的临床严重程度相关,携带该SNP的患者的肺功能和生存率较低[1]。另一项研究发现,GJA4基因的突变与眶部海绵状静脉畸形(OCVM)的发生有关。GJA4基因中的体细胞错义突变p.Gly41Cys在OCVM组织中高度富集,该突变导致形成超活性的半通道,进而影响血管通道的扩张和血管畸形的发生[2]。

此外,GJA4在癌症中也发挥着重要作用。研究发现,GJA4在结直肠癌细胞相关成纤维细胞(CAFs)中表达,并促进CAFs的活化和上皮-间质转化(EMT),进而促进肿瘤的生长和转移。GJA4还可能通过与M2巨噬细胞相互作用,限制T细胞浸润,从而影响肿瘤免疫微环境[3]。另外,GJA4基因的突变与乳腺癌患者术后继发性淋巴水肿的发生相关。研究发现,GJA4基因的3'非翻译区(3'UTR)中的两个SNP与继发性淋巴水肿的风险增加相关,这为乳腺癌患者术后淋巴水肿的预防和治疗提供了新的思路[4]。

除了在上述疾病中的作用,GJA4还与动脉粥样硬化、硬脑膜血管平滑肌瘤和卵巢功能等过程相关。例如,动脉粥样硬化的发展过程中,血管壁的缝隙连接蛋白模式会发生改变,影响细胞间的通讯和血管功能[5]。硬脑膜血管平滑肌瘤组织中GJA4基因的突变频率较高,并且具有独特的DNA甲基化特征,这为该疾病的诊断和治疗提供了新的线索[6]。在卵巢功能方面,研究发现,雌激素受体调节剂他莫昔芬(TMX)处理后,鸡卵巢中GJA4的表达和定位发生改变,这表明GJA4可能参与卵巢功能的调节[7]。

综上所述,GJA4作为一种重要的缝隙连接蛋白,在多种生物学过程中发挥着重要作用。GJA4的基因突变与囊性纤维化、眶部海绵状静脉畸形、结直肠癌、乳腺癌和动脉粥样硬化等多种疾病的发生和发展相关。此外,GJA4还可能参与肿瘤免疫微环境和卵巢功能的调节。深入研究GJA4的生物学功能和作用机制,有助于理解相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Laubach, Joern Pascal, Ludwig, Michael, Horn, Tabea, Aydin, Malik, Schmitt-Grohé, Sabina. . Mannose-Binding Lectin (MBL) and Gap Junction Protein Alpha 4 (GJA4) Gene Heterogeneity in Relation to Severity of Clinical Disease in Cystic Fibrosis. In Frontiers in bioscience (Landmark edition), 27, 168. doi:10.31083/j.fbl2706168. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35748244/
2. Hongo, Hiroki, Miyawaki, Satoru, Teranishi, Yu, Tsuji, Shoji, Saito, Nobuhito. 2022. Somatic GJA4 gain-of-function mutation in orbital cavernous venous malformations. In Angiogenesis, 26, 37-52. doi:10.1007/s10456-022-09846-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35902510/
3. Ye, Qian-Wen, Liu, Yuan-Jie, Li, Jia-Qi, Liu, Shen-Lin, Zou, Xi. 2024. GJA4 expressed on cancer associated fibroblasts (CAFs)-A 'promoter' of the mesenchymal phenotype. In Translational oncology, 46, 102009. doi:10.1016/j.tranon.2024.102009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38833783/
4. Hadizadeh, Mahrooyeh, Mohaddes Ardebili, Seiied Mojtaba, Salehi, Mansoor, Mahaki, Behzad, Ashrafian Bonab, Maziar. 2018. GJA4/Connexin 37 Mutations Correlate with Secondary Lymphedema Following Surgery in Breast Cancer Patients. In Biomedicines, 6, . doi:10.3390/biomedicines6010023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29470392/
5. Ren, Jian, Cui, Ziwei, Jiang, Chendan, Zhang, Hongqi, Hong, Tao. 2024. GNA14 and GNAQ somatic mutations cause spinal and intracranial extra-axial cavernous hemangiomas. In American journal of human genetics, 111, 1370-1382. doi:10.1016/j.ajhg.2024.05.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38917801/
6. Laubach, Joern Pascal, Ludwig, Michael, Horn, Tabea, Schnell, Alexander, Schmitt-Grohé, Sabina. . Transforming Growth Factor ß1 and Gap Junction Protein Alpha 4 Gene Heterogeneity in Relation to the Severity of Clinical Disease in Cystic Fibrosis. In Frontiers in bioscience (Landmark edition), 28, 138. doi:10.31083/j.fbl2807138. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37525914/
7. Chadjichristos, Christos E, Derouette, Jean-Paul, Kwak, Brenda R. . Connexins in atherosclerosis. In Advances in cardiology, 42, 255-267. doi:10.1159/000092574. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16646596/